Re: Cortene Inc. está desarrollando un medicamento para SFC/EM
Publicado: 23 Ago 2018, 02:33
Dejo la traducción automática de la cuarta parte que puso Sanat:
Comienza el ensayo de drogas contra el síndrome de fatiga crónica de Cortene (ME / CFS)
por Cort Johnson | 14 de julio de 2018 | Homepage , Tratamiento | 101 comentarios
Un camino diferente
El camino de Cortene para probar un nuevo medicamento para el síndrome de fatiga crónica (EM / SFC) ha sido diferente en varios aspectos de los ensayos clínicos de ME / SFC anteriores.
La mayoría de los estudios de investigación han buscado caracterizar ME / CFS al comparar muestras biológicas entre pacientes y controles sanos. Los estudios centrados en el tratamiento generalmente han usado evidencia de otros grupos de enfermedades o han tenido evidencia anecdótica dentro de la población ME / CFS y han probado si los medicamentos aprobados pueden mejorar los síntomas o manipular subsistemas (p. Ej., Rituxan y Ampligen fueron dirigidos a aspectos del sistema inmune).
Por el contrario, Cortene estaba trabajando con un fármaco experimental dirigido al sistema de estrés. No tenían conocimiento de ME / CFS, pero después de un encuentro casual, participaron en un intenso ejercicio teórico que buscaba repensar todos los aspectos de la enfermedad. En particular, trataron de comprender cómo un evento desencadenante podría causar que las personas relativamente sanas desarrollen una disfunción, a menudo repentinamente, en tantos sistemas diferentes (neuroendocrino, autonómico, inmune, metabólico, tiroideo, reproductivo, etc.).
El ejercicio teórico de Cortene hizo dos observaciones importantes: Primero, que el estrés modula todos los sistemas impactados en ME / CFS; y segundo, que la respuesta al estrés tiene un mecanismo adaptativo, que posiblemente podría permitir que el sistema de respuesta al estrés "se salga de los rieles" y responda crónicamente en exceso a estímulos menores.
Estas dos observaciones llevaron a la hipótesis de Cortene de que ME / CFS resulta de una respuesta de estrés mal adaptada en la que la regulación positiva de un único receptor provoca una reacción exagerada y multisistémica incluso ante estímulos menores. Cortene cree que esta hipótesis es capaz de explicar todas las muchas anomalías de EM / SFC (incluida la disparidad de género, el riesgo genético, diversos factores desencadenantes, inicio repentino / gradual, variabilidad de síntomas, etc.).
Los datos de animales de Cortene, que indican que la sobreestimulación del receptor sospechoso en ratas sanas indujeron síntomas similares a ME / SFC, respaldaban su hipótesis. Los datos en animales que muestran que la regulación a la baja del receptor detuvo la producción de síntomas similares a la ME / SFC, a su vez, respaldaron su régimen de tratamiento con fármacos propuesto.
Esto ha llevado a la primera prueba de un nuevo medicamento específicamente dirigido a lo que se propone como la causa principal de EM / SFC.
El hecho de que el medicamento de Cortene no haya sido aprobado en seres humanos significaba que se requería un proceso mucho más complejo, costoso y lento para obtener la aprobación para continuar con el ensayo. La nueva aplicación farmacológica en investigación (IND) - que incluyó los fundamentos científicos para el uso del fármaco, la eficacia del animal, los estudios de toxicología y seguridad, los planes para fabricar y formular el medicamento y el protocolo de prueba - se extiende a cientos de páginas. Luego está la importante solicitud de patente, que debe presentarse antes de cualquier publicación, y es esencial para recaudar el capital de desarrollo que finalmente se requerirá para llevar el medicamento al mercado, potencialmente $ 100 millones.
Hasta ahora, el medicamento de Cortene, una proteína pequeña llamada CT38, ha demostrado ser segura en un ensayo de Fase 1 en voluntarios humanos sanos. Se pretende regular a la baja el receptor en cuestión de horas, con suerte revertir la mala adaptación y restaurar a los pacientes a un estado pre-EM / SFC. Es decir, si la hipótesis de Cortene es correcta, y su fármaco experimental hace lo que parece hacer en ratas, el tratamiento es potencialmente curativo.
Algunos problemas de fabricación, no poco comunes con los nuevos medicamentos, y ahora resueltos, retrasaron un poco el inicio de la prueba, pero ahora el espectáculo está encendido.
El ensayo clínico
El estudio consiste en un período de PRE-tratamiento de 4 semanas, un período de tratamiento de 2 semanas y un período de tratamiento POST de 4 semanas. Los períodos de tratamiento PRE y POST comenzarán con una prueba de ejercicio cardiopulmonar (CPET), donde los investigadores registrarán el rendimiento del paciente en una bicicleta estacionaria.
El ensayo evaluará tres grupos (6 pacientes cada uno) que recibirán dosis bajas, intermedias o altas del medicamento CT38. Debido a que los investigadores no querían exponer a los pacientes a CPET sin el potencial de beneficio del tratamiento, el ensayo no incluirá un brazo de placebo. (Los ensayos futuros, si son necesarios, lo harán). La prueba comenzará con la dosis baja que se ha demostrado que es segura en humanos y solo aumentará la dosis en ausencia de efectos secundarios preocupantes.
Durante el período de tratamiento, CT38 se administrará como una infusión de 3 horas en 2 días separados.
El ensayo evaluará el rendimiento del ejercicio, la capacidad funcional (a través de mediciones de actividad de Fitbit, frecuencia cardíaca y sueño), la función cognitiva (a través del software móvil DANA), los efectos sobre los signos vitales y la intolerancia ortostática, los síntomas de los pacientes y los eventos adversos ( otros), tanto antes como después del tratamiento.
¿Es posible que Cortene encuentre una clave para ME / CFS? El tiempo dirá…
El ensayo busca pacientes de 18-60 años que cumplan los criterios de Fukuda, Canadá e IOM para ME / CFS, que han vivido a una altitud entre 3.500 y 5.500 pies sobre el nivel del mar durante el año pasado, que tienen un estado de enfermedad relativamente estable durante los últimos 3 meses, y que estén dispuestos a someterse a una evaluación de CPET.
Las personas que han fumado (dentro de los 6 meses), están embarazadas o en periodo de lactancia, tienen problemas renales o abuso de sustancias, o han tomado medicamentos que interactúan con serotonina, norepinefrina, dopamina o cortisol en las 6 semanas previas a la inscripción y durante todo el período del estudio, están excluidos. Existen otros requisitos, pero si está interesado en participar en la prueba, el enlace al formulario de selección es el siguiente.
El ensayo se llama el ensayo InTiMe
Dejando a un lado la hipótesis integral y los prometedores datos sobre animales, Cortene continúa enfatizando que la precaución es apropiada para cualquier prueba de drogas en etapa temprana como esta. Dicho esto, este desarrollo, una prueba de un nuevo medicamento diseñado específicamente para revertir la EM / SFC, ha tardado mucho en llegar para una enfermedad que ha recibido tan poco interés por parte de las compañías farmacéuticas.
El hecho de que Cortene cree que la droga podría llegar al corazón de ME / CFS e incluso tiene el potencial de curarlo rápidamente, es mucho para asimilar. ¿Podríamos tener tanta suerte? El tiempo, por supuesto, dirá.
Sin embargo, el resultado del ensayo es alentador ver a una compañía farmacéutica que se enfoca en ME / CFS con un medicamento, y mucho menos un nuevo medicamento. También es alentador que Cortene haya podido recaudar en privado los considerables fondos necesarios para avanzar en esta prueba inicial. Para mí, creo que Cortene ha operado con integridad en todo momento y creo que estamos en buenas manos.
Viendo hacia adelante
Le pregunté a Cortene qué pasaría si la prueba era un éxito. Ellos respondieron que tendrían que demostrarle a la FDA:
La eficacia del fármaco en un ensayo controlado con placebo
Determinación de la dosis efectiva mínima (a diferencia de la dosis máxima tolerada)
La ejecución de 2 grandes ensayos controlados (Fase III)
La posible finalización de algunos estudios adicionales en animales y la finalización de la producción (y estabilidad) de drogas antes de solicitar la aprobación del medicamento.
Un problema para obtener la aprobación de la FDA es el problema de larga data de encontrar el mejor punto final para estudiar EM / SFC. Hoy en día, CPET es un estándar dorado, pero es difícil para los pacientes, presenta el potencial de una falla y requiere que el tiempo de recuperación se incorpore en el protocolo, obviamente no es una situación óptima para los participantes, el equipo de prueba clínica o Cortene.
Cortene intenta abordar esta situación mediante el examen de diferentes puntos finales (rendimiento del ejercicio, capacidad funcional, función cognitiva, efectos sobre los signos vitales e intolerancia ortostática y puntuaciones de los síntomas informados por el paciente), con la esperanza de una medida más simple de disfunción y mejoría, que podría agilizar el desarrollo clínico, se encontrará. Si se encuentra dicho punto final, reducirá el tiempo hasta la aprobación.
Si el medicamento tiene éxito en ME / CFS, Cortene cree que puede ser útil para otras enfermedades como la fibromialgia, GWS, etc.
La FDA tiene varios programas de incentivos, que incluyen la designación de terapia avanzada, designación de vía rápida, aprobación acelerada y revisión de prioridad, que pueden acelerar la aprobación de un medicamento para una enfermedad con necesidades no satisfechas. Las designaciones revolucionarias o de vía rápida garantizarían un amplio acceso y orientación de la FDA, lo que permitiría la aprobación acelerada y el derecho a utilizar un punto final sustituto (aunque sujeto a la posterior prueba de que el sustituto es de hecho un marcador de beneficio clínico). La revisión de prioridad reduciría el tiempo para la revisión de la FDA. La FDA ya ha indicado que un medicamento que muestre efecto en ME / CFS sería elegible para estos programas. Además, Cortene me informa que sienten que la FDA ha sido de gran apoyo, lo que demuestra su compromiso con ME / CFS.
Dicho todo esto, obtener un medicamento como la aprobación de la FDA CT38 podría llevar años, dependiendo el tiempo exacto de cuán fuertes sean los resultados y cuán rápido Cortene pueda demostrar esos resultados.
Por el lado positivo, el hecho de que la CT38 tenga la hipótesis de ser un tratamiento agudo o a corto plazo en comparación con un tratamiento crónico elimina potencialmente la necesidad de algunos estudios a largo plazo.
Más allá de ME / CFS, Cortene postula que las enfermedades relacionadas (Enfermedad de Lyme crónica, Síndrome de la Guerra del Golfo, fibromialgia, PTSD, sensibilidades químicas múltiples, etc.) son el resultado de inadaptaciones similares dentro del sistema límbico. CT38 eventualmente podría ser probado en estas enfermedades también.
Al igual que con cualquier medicamento nuevo, si el estudio piloto tiene éxito, se requerirá un capital considerable para mover el CT38 hacia adelante. En ese caso, es probable que Cortene busque fondos de capitalistas de riesgo y grandes farmacéuticas para completar los estudios más grandes que se necesitan, pero, como mostró el reciente medicamento Hep C de Gilead, el mercado reacciona extremadamente favorablemente a un CURE.
Comienza el ensayo de drogas contra el síndrome de fatiga crónica de Cortene (ME / CFS)
por Cort Johnson | 14 de julio de 2018 | Homepage , Tratamiento | 101 comentarios
Un camino diferente
El camino de Cortene para probar un nuevo medicamento para el síndrome de fatiga crónica (EM / SFC) ha sido diferente en varios aspectos de los ensayos clínicos de ME / SFC anteriores.
La mayoría de los estudios de investigación han buscado caracterizar ME / CFS al comparar muestras biológicas entre pacientes y controles sanos. Los estudios centrados en el tratamiento generalmente han usado evidencia de otros grupos de enfermedades o han tenido evidencia anecdótica dentro de la población ME / CFS y han probado si los medicamentos aprobados pueden mejorar los síntomas o manipular subsistemas (p. Ej., Rituxan y Ampligen fueron dirigidos a aspectos del sistema inmune).
Por el contrario, Cortene estaba trabajando con un fármaco experimental dirigido al sistema de estrés. No tenían conocimiento de ME / CFS, pero después de un encuentro casual, participaron en un intenso ejercicio teórico que buscaba repensar todos los aspectos de la enfermedad. En particular, trataron de comprender cómo un evento desencadenante podría causar que las personas relativamente sanas desarrollen una disfunción, a menudo repentinamente, en tantos sistemas diferentes (neuroendocrino, autonómico, inmune, metabólico, tiroideo, reproductivo, etc.).
El ejercicio teórico de Cortene hizo dos observaciones importantes: Primero, que el estrés modula todos los sistemas impactados en ME / CFS; y segundo, que la respuesta al estrés tiene un mecanismo adaptativo, que posiblemente podría permitir que el sistema de respuesta al estrés "se salga de los rieles" y responda crónicamente en exceso a estímulos menores.
Estas dos observaciones llevaron a la hipótesis de Cortene de que ME / CFS resulta de una respuesta de estrés mal adaptada en la que la regulación positiva de un único receptor provoca una reacción exagerada y multisistémica incluso ante estímulos menores. Cortene cree que esta hipótesis es capaz de explicar todas las muchas anomalías de EM / SFC (incluida la disparidad de género, el riesgo genético, diversos factores desencadenantes, inicio repentino / gradual, variabilidad de síntomas, etc.).
Los datos de animales de Cortene, que indican que la sobreestimulación del receptor sospechoso en ratas sanas indujeron síntomas similares a ME / SFC, respaldaban su hipótesis. Los datos en animales que muestran que la regulación a la baja del receptor detuvo la producción de síntomas similares a la ME / SFC, a su vez, respaldaron su régimen de tratamiento con fármacos propuesto.
Esto ha llevado a la primera prueba de un nuevo medicamento específicamente dirigido a lo que se propone como la causa principal de EM / SFC.
El hecho de que el medicamento de Cortene no haya sido aprobado en seres humanos significaba que se requería un proceso mucho más complejo, costoso y lento para obtener la aprobación para continuar con el ensayo. La nueva aplicación farmacológica en investigación (IND) - que incluyó los fundamentos científicos para el uso del fármaco, la eficacia del animal, los estudios de toxicología y seguridad, los planes para fabricar y formular el medicamento y el protocolo de prueba - se extiende a cientos de páginas. Luego está la importante solicitud de patente, que debe presentarse antes de cualquier publicación, y es esencial para recaudar el capital de desarrollo que finalmente se requerirá para llevar el medicamento al mercado, potencialmente $ 100 millones.
Hasta ahora, el medicamento de Cortene, una proteína pequeña llamada CT38, ha demostrado ser segura en un ensayo de Fase 1 en voluntarios humanos sanos. Se pretende regular a la baja el receptor en cuestión de horas, con suerte revertir la mala adaptación y restaurar a los pacientes a un estado pre-EM / SFC. Es decir, si la hipótesis de Cortene es correcta, y su fármaco experimental hace lo que parece hacer en ratas, el tratamiento es potencialmente curativo.
Algunos problemas de fabricación, no poco comunes con los nuevos medicamentos, y ahora resueltos, retrasaron un poco el inicio de la prueba, pero ahora el espectáculo está encendido.
El ensayo clínico
El estudio consiste en un período de PRE-tratamiento de 4 semanas, un período de tratamiento de 2 semanas y un período de tratamiento POST de 4 semanas. Los períodos de tratamiento PRE y POST comenzarán con una prueba de ejercicio cardiopulmonar (CPET), donde los investigadores registrarán el rendimiento del paciente en una bicicleta estacionaria.
El ensayo evaluará tres grupos (6 pacientes cada uno) que recibirán dosis bajas, intermedias o altas del medicamento CT38. Debido a que los investigadores no querían exponer a los pacientes a CPET sin el potencial de beneficio del tratamiento, el ensayo no incluirá un brazo de placebo. (Los ensayos futuros, si son necesarios, lo harán). La prueba comenzará con la dosis baja que se ha demostrado que es segura en humanos y solo aumentará la dosis en ausencia de efectos secundarios preocupantes.
Durante el período de tratamiento, CT38 se administrará como una infusión de 3 horas en 2 días separados.
El ensayo evaluará el rendimiento del ejercicio, la capacidad funcional (a través de mediciones de actividad de Fitbit, frecuencia cardíaca y sueño), la función cognitiva (a través del software móvil DANA), los efectos sobre los signos vitales y la intolerancia ortostática, los síntomas de los pacientes y los eventos adversos ( otros), tanto antes como después del tratamiento.
¿Es posible que Cortene encuentre una clave para ME / CFS? El tiempo dirá…
El ensayo busca pacientes de 18-60 años que cumplan los criterios de Fukuda, Canadá e IOM para ME / CFS, que han vivido a una altitud entre 3.500 y 5.500 pies sobre el nivel del mar durante el año pasado, que tienen un estado de enfermedad relativamente estable durante los últimos 3 meses, y que estén dispuestos a someterse a una evaluación de CPET.
Las personas que han fumado (dentro de los 6 meses), están embarazadas o en periodo de lactancia, tienen problemas renales o abuso de sustancias, o han tomado medicamentos que interactúan con serotonina, norepinefrina, dopamina o cortisol en las 6 semanas previas a la inscripción y durante todo el período del estudio, están excluidos. Existen otros requisitos, pero si está interesado en participar en la prueba, el enlace al formulario de selección es el siguiente.
El ensayo se llama el ensayo InTiMe
Dejando a un lado la hipótesis integral y los prometedores datos sobre animales, Cortene continúa enfatizando que la precaución es apropiada para cualquier prueba de drogas en etapa temprana como esta. Dicho esto, este desarrollo, una prueba de un nuevo medicamento diseñado específicamente para revertir la EM / SFC, ha tardado mucho en llegar para una enfermedad que ha recibido tan poco interés por parte de las compañías farmacéuticas.
El hecho de que Cortene cree que la droga podría llegar al corazón de ME / CFS e incluso tiene el potencial de curarlo rápidamente, es mucho para asimilar. ¿Podríamos tener tanta suerte? El tiempo, por supuesto, dirá.
Sin embargo, el resultado del ensayo es alentador ver a una compañía farmacéutica que se enfoca en ME / CFS con un medicamento, y mucho menos un nuevo medicamento. También es alentador que Cortene haya podido recaudar en privado los considerables fondos necesarios para avanzar en esta prueba inicial. Para mí, creo que Cortene ha operado con integridad en todo momento y creo que estamos en buenas manos.
Viendo hacia adelante
Le pregunté a Cortene qué pasaría si la prueba era un éxito. Ellos respondieron que tendrían que demostrarle a la FDA:
La eficacia del fármaco en un ensayo controlado con placebo
Determinación de la dosis efectiva mínima (a diferencia de la dosis máxima tolerada)
La ejecución de 2 grandes ensayos controlados (Fase III)
La posible finalización de algunos estudios adicionales en animales y la finalización de la producción (y estabilidad) de drogas antes de solicitar la aprobación del medicamento.
Un problema para obtener la aprobación de la FDA es el problema de larga data de encontrar el mejor punto final para estudiar EM / SFC. Hoy en día, CPET es un estándar dorado, pero es difícil para los pacientes, presenta el potencial de una falla y requiere que el tiempo de recuperación se incorpore en el protocolo, obviamente no es una situación óptima para los participantes, el equipo de prueba clínica o Cortene.
Cortene intenta abordar esta situación mediante el examen de diferentes puntos finales (rendimiento del ejercicio, capacidad funcional, función cognitiva, efectos sobre los signos vitales e intolerancia ortostática y puntuaciones de los síntomas informados por el paciente), con la esperanza de una medida más simple de disfunción y mejoría, que podría agilizar el desarrollo clínico, se encontrará. Si se encuentra dicho punto final, reducirá el tiempo hasta la aprobación.
Si el medicamento tiene éxito en ME / CFS, Cortene cree que puede ser útil para otras enfermedades como la fibromialgia, GWS, etc.
La FDA tiene varios programas de incentivos, que incluyen la designación de terapia avanzada, designación de vía rápida, aprobación acelerada y revisión de prioridad, que pueden acelerar la aprobación de un medicamento para una enfermedad con necesidades no satisfechas. Las designaciones revolucionarias o de vía rápida garantizarían un amplio acceso y orientación de la FDA, lo que permitiría la aprobación acelerada y el derecho a utilizar un punto final sustituto (aunque sujeto a la posterior prueba de que el sustituto es de hecho un marcador de beneficio clínico). La revisión de prioridad reduciría el tiempo para la revisión de la FDA. La FDA ya ha indicado que un medicamento que muestre efecto en ME / CFS sería elegible para estos programas. Además, Cortene me informa que sienten que la FDA ha sido de gran apoyo, lo que demuestra su compromiso con ME / CFS.
Dicho todo esto, obtener un medicamento como la aprobación de la FDA CT38 podría llevar años, dependiendo el tiempo exacto de cuán fuertes sean los resultados y cuán rápido Cortene pueda demostrar esos resultados.
Por el lado positivo, el hecho de que la CT38 tenga la hipótesis de ser un tratamiento agudo o a corto plazo en comparación con un tratamiento crónico elimina potencialmente la necesidad de algunos estudios a largo plazo.
Más allá de ME / CFS, Cortene postula que las enfermedades relacionadas (Enfermedad de Lyme crónica, Síndrome de la Guerra del Golfo, fibromialgia, PTSD, sensibilidades químicas múltiples, etc.) son el resultado de inadaptaciones similares dentro del sistema límbico. CT38 eventualmente podría ser probado en estas enfermedades también.
Al igual que con cualquier medicamento nuevo, si el estudio piloto tiene éxito, se requerirá un capital considerable para mover el CT38 hacia adelante. En ese caso, es probable que Cortene busque fondos de capitalistas de riesgo y grandes farmacéuticas para completar los estudios más grandes que se necesitan, pero, como mostró el reciente medicamento Hep C de Gilead, el mercado reacciona extremadamente favorablemente a un CURE.
y sus resultados, en principio, parecen muy consistentes y reveladores.