SFC/EM Investigación

[t]Differences in Metabolite-Detecting, Adrenergic, and Immune Gene Expression After Moderate Exercise in Patients With Chronic Fatigue Syndrome, Patients With Multiple Sclerosis, and Healthy Controls[/t]
Diferencias en la detección de metabolitos, adregénicas y de expresión genética tras el ejercicio moderado en pacientes con Síndrome de Fatiga Crónica, pacientes con Esclerosis Múltiple y controles sanos

Andrea T. White, PhD, Alan R. Light, PhD, Ronald W. Hughen, MS, Timothy A. VanHaitsma, MS and Kathleen C. Light, PhD

+ Author Affiliations
From the Departments of Exercise and Sport Science (A.T.W., T.A.V.), Anesthesiology (A.R.L., R.W.H., K.C.L.), and Neuroscience (A.R.L.) and The Brain Institute (A.T.W.), University of Utah, Salt Lake City, Utah.

Address correspondence and reprint requests to Kathleen C. Light, PhD, Department of Anesthesiology, University of Utah, 30 N 1900 E, Room 3C444, Salt Lake City, UT 84132-2501. E-mail: [email protected]

Abstract

Objective
Chronic fatigue syndrome (CFS) and multiple sclerosis (MS) are characterized by debilitating fatigue, yet evaluation of this symptom is subjective. We examined metabolite-detecting, adrenergic, and immune gene expression (messenger ribonucleic acid [mRNA]) in patients with CFS (n = 22) versus patients with MS (n = 20) versus healthy controls (n = 23) and determined their relationship to fatigue and pain before and after exercise.

Methods
Blood samples and fatigue and pain ratings were obtained at baseline and 0.5, 8, 24, and 48 hours after sustained moderate exercise. Leukocyte mRNA of four metabolite-detecting receptors (acid-sensing ion channel 3, purinergic type 2X4 and 2X5 receptors, and transient receptor potential vanilloid type 1) and four adrenergic (α-2a, β-1, and β-2 receptors and catechol-O-methyltransferase) and five immune markers (CD14, toll-like receptor 4 [TLR4], interleukin [IL] 6, IL-10, and lymphotoxin α) was examined using quantitative polymerase chain reaction.

Results
Patients with CFS had greater postexercise increases in fatigue and pain (10–29 points above baseline, p < .001) and greater mRNA increases in purinergic type 2X4 receptor, transient receptor potential vanilloid type 1, CD14, and all adrenergic receptors than controls (mean ± standard error = 1.3 ± 0.14- to 3.4 ± 0.90-fold increase above baseline, p = .04–.005). Patients with CFS with comorbid fibromyalgia (n = 18) also showed greater increases in acid-sensing ion channel 3 and purinergic type 2X5 receptors (p < .05). Patients with MS had greater postexercise increases than controls in β-1 and β-2 adrenergic receptor expressions (1.4 ± 0.27- and 1.3 ± 0.06-fold increases, respectively, p = .02 and p < .001) and greater decreases in TLR4 (p = .02). In MS, IL-10 and TLR4 decreases correlated with higher fatigue scores.

Conclusions
Postexercise mRNA increases in metabolite-detecting receptors were unique to patients with CFS, whereas both patients with MS and patients with CFS showed abnormal increases in adrenergic receptors. Among patients with MS, greater fatigue was correlated with blunted immune marker expression.

Diferencias en: la expresión génica inmune, adrenérgico y detectar metabolito
después de ejercicio moderado en pacientes con:
- síndrome de fatiga crónica
- los pacientes con esclerosis múltiple y
- controles sanos

Andrea T. White, PhD, Alan R. Light, PhD, Ronald W. Hughen, MS, Timothy A. VanHaitsma, MS y Kathleen C. Light, PhD
+ Afiliaciones autor
De los departamentos de ejercicio y deporte ciencia (A.T.W., T.A.V.), Anestesiología (A.R.L., R.W.H., K.C.L.) y neurociencia (A.R.L.) y el Instituto de cerebro (A.T.W.), Universidad de Utah, Salt Lake City, Utah.
Dirección de correspondencia y las solicitudes de reimpresión de Kathleen C. Light, PhD, departamento de Anestesiología, Universidad de Utah, 30 N 1900 E, Salón C 3 444, Salt Lake City, UT 84132-2501. Correo electrónico: [email protected]

Resumen
Objetivo
Síndrome de fatiga crónica (CFS) y esclerosis múltiple (MS) se caracterizan por debilitante de fatiga

Sin embargo, la evaluación de este síntoma es subjetiva
Examinamos la expresión de:
- genes inmune,
- adrenérgico y
- detección de metabolitos (ácido ribonucleico mensajero [ARNm])
en pacientes con:
- Sindrome de Fatiga Cronica. CFS (n = 22)
frente a los pacientes con
- Esclerosis múltiple (n = 20)
frente a
- Controles sanos (n = 23) y
determina su relación con fatiga y dolor. Antes y después del ejercicio

Métodos
Se obtuvieron:
- muestras de sangre y
- Calificaciones de fatiga y dolor, en la línea de base
y 0, 5, 8, 24 y 48 horas después de sostener moderan de ejercicio

- MARN de leucocitos de cuatro receptores de detección de metabolitos (detección de ácido ion channel 3, receptores de 2 X 4 y 2 X 5 tipo purinergic y
- transitorios receptor potencial vanilloid tipo 1) y
- cuatro adrenérgico (α-2a, β 1 y β 2 receptores y catecol-O-methyltransferase) y
- cinco marcadores inmunes (CD14, toll-like receptor 4 [TLR4], [IL] 6, interleucina IL-10 y linfotoxina α)
fue examinado mediante reacción en cadena de polimerasa cuantitativa.

Resultados
Pacientes con CFS:
- tuvieron mayor aumento postexercise de fatiga y dolor
(puntos de 10–29 por encima de la línea de base, p < 001) y
- mayor aumento de MARN purinergic escriba 2 X 4 receptor receptor transitorios potencial vanilloid tipo 1, CD14 y
- todo adrenérgicos receptores que los controles (significa error de estándar de ± = 1,3 ± 0.14 - a 3,4 ± 0.90-fold aumentar por encima de la línea de base, p =. 04–.005)

Pacientes con CFS con fibromialgia comórbidos (n = 18)...
también mostró:
- incrementos mayores en canal iónico de detección de ácido 3 y
- purinergic tipo 2 X 5 receptores (p <.05

Pacientes con esclerosis múltiple tuvieron....
- incrementos mayores de postexercise
que los controles en expresiones de receptor adrenérgico β 1 y β 2 (1,4 ± 0,27 y 1,3 ± 0.06-fold aumenta, respectivamente, p =.02 y p < 001) y
- una mayor disminución de TLR4 (p =.02. En MS, IL-10 y
- TLR4 disminuye correlacionado con las puntuaciones más altas de fatiga.

Conclusiones
Postexercise MARN
- Aumentos en la detección de metabolitos receptores... eran únicos para pacientes con SFC
Considerando que tanto....
- los pacientes con esclerosis múltiple y pacientes con CFS mostraron... aumentos anormales en los receptores adrenérgicos
- Entre los pacientes con esclerosis múltiple... fatiga mayor fue correlacionada con expresión blunted marcador inmune