Cannabis y EM/SFC
Publicado: 26 Abr 2019, 22:47
Hola a todos,
hace ya mucho tiempo que no me paso por aquí, pero hace ya tiempo, cuando entré hablé de mi consumo de marihuana que me producía alivio sintomatológico. entonces Eli me contestó que el "amimefuncionismo" no es un argumento para usar algo, que es necesario presentar algún tipo de evidencia científica.
He aquí un interesante artículo sobre la marihuana. En él se comenta que aunque no hay estudios realizados con enfermos de EM/SFC, sí los hay para otras enfermedades. Esta es la primera parte de una serie de artículos sobre la EM y el cannabis. Considero que es muy interesante. Quizá debería traducirse, aunque a mí me ha parecido difícil hacerlo. No sé si hay algún voluntario o voluntaria. Pasarle el traductor automático no sé si servirá de algo.
https://www.healthrising.org/blog/2019/ ... rMMz-lqybk
[Editado para incluir la traducción del compañero @Notjustfatigue ]
Esta es la Parte I de una serie de tres partes sobre el uso de marihuana o cannabis como medicina para el síndrome de fatiga crónica (MECFS) y/o fibromaylgia (FM). Las dos primeras partes de Amber se centran en la ciencia que hay detrás del uso del Cannabis y cómo empezar a usarlo. La última parte de Cort se centra en el uso de los aceites de la CBD.
Resúmen
Las plantas de Cannabis contienen compuestos que imitan a los producidos por nuestro propio sistema endocannabinoide (ECS).
La investigación en EM/SFC sugiere que una deficiencia de endocannabinoides puede desempeñar un papel en la enfermedad, al menos en las mujeres.
El cannabis - especialmente el THC - disminuye muchas citoquinas pro-inflamatorias y aumenta algunas citoquinas anti-inflamatorias.
Tanto el THC como el CBD ayudan a limitar la degranulación de los mastocitos, un problema que experimentan muchos individuos con EM/SFC y el Síndrome de Ehlers Danlos.
El cannabis es más efectivo en el tratamiento del dolor neuropático y puede ayudar a reducir la cantidad de analgésicos opiáceos que se utilizan para tratar el dolor.
La marihuana como medicina.
Durante siglos, la marihuana, también llamada por su nombre científico Cannabis, ha sido utilizada como medicina. La planta se utilizó ampliamente en China y la India, donde los occidentales se encontraron por primera vez con "gunjah". En la segunda mitad del siglo XIX, investigadores de los Estados Unidos y Europa publicaron más de 100 artículos científicos sobre los beneficios terapéuticos del cannabis. Sorprendentemente, en 1924, el cannabis fue incluido en la lista de la Ciclopedia Analítica de Medicina Práctica de Sajous como un sedante, analgésico y tratamiento para muchas dolencias gastroenterológicas. Todo esto llegó a su fin en 1937 con la Ley del Impuesto de Marihuana, que impuso fuertes impuestos y multas a los usos médicos de la planta.
Desde el descubrimiento de los receptores de cannabinoides en la década de 1980, ha habido un resurgimiento en la investigación del cannabis que documenta los muchos beneficios terapéuticos de la marihuana, incluyendo el tratamiento del dolor neuropático y la espasticidad en la esclerosis múltiple, las náuseas y los vómitos asociados con la quimioterapia del cáncer, y la anorexia y el cansancio observados en los pacientes con VIH-SIDA.
A medida que más estados y países se mueven para legalizar los usos recreativos y médicos de la marihuana, ha crecido el interés en el uso del cannabis para ayudar a manejar los síntomas debilitantes de las enfermedades neuroinmunes crónicas como la EM/SFC. Aunque no hay investigación directa sobre los efectos del Cannabis en la EM/SFC, la investigación sobre otras condiciones relacionadas con síntomas similares, como la fibromialgia y las enfermedades autoinmunes, pueden proporcionar pistas sobre cómo se puede utilizar para controlar los síntomas.
En el primer artículo de esta serie, me enfoco específicamente en los efectos del Cannabis sobre el sistema inmunológico y el tratamiento del dolor, para lo cual existe una fuerte evidencia científica de su uso terapéutico. En un segundo artículo, esbozo algunas estrategias generales para aquellos que desean explorar más a fondo el uso del cannabis para el tratamiento de los síntomas de EM/SFC en particular.
Primero, una advertencia sobre la investigación del cannabis
La investigación sobre el cannabis ha sido legalmente complicada a lo largo de los años. A pesar de haber alcanzado un estatus legal en un número cada vez mayor de estados y países extranjeros, se puede decir que el cannabis sigue siendo clasificado erróneamente como una droga de la Lista I bajo las regulaciones federales de los Estados Unidos. Las drogas de la Lista I son aquellas que no tienen ningún beneficio terapéutico y tienen un alto potencial de abuso (los ejemplos de otras drogas de la Lista I incluyen la heroína y el LSD). Esto significa, por definición, que de acuerdo a la ley federal, no hay usos médicos aceptados para la marihuana. Normalmente no es posible asegurar fondos para los ensayos clínicos aleatorios de estándar dorado que involucran a sujetos humanos que usan medicamentos de la Lista I. Como resultado, la investigación en los Estados Unidos se ha limitado en gran medida a los cannabinoides sintéticos, como el dronabinol y la nabilona.
Aunque el uso de sintéticos puede permitir a los investigadores médicos eludir las leyes federales y permitir un mayor control experimental, estos estudios no son capaces de captar la verdadera complejidad química del cannabis, con sus más de 60 cannabinoides identificados, por no hablar de las puntuaciones de otros tipos de compuestos, como los terpenos, que también tienen muchos beneficios documentados para la salud y pueden reforzar la eficacia de los cannabinoides. Las investigaciones han demostrado que los compuestos de espectro completo que se encuentran en el Cannabis se comportan de manera diferente que los compuestos aislados y patentados favorecidos por la medicina farmacéutica, un fenómeno llamado el efecto séquito.
Las flores de Cannabis que están disponibles para investigación aprobada por el gobierno federal todavía están limitadas por las regulaciones, y como tal, no permiten la comparación de diferentes cepas, y mucho menos de diferentes tipos de productos, tales como comestibles o cremas tópicas. Aunque esta investigación es un buen comienzo, en última instancia no proporciona suficiente información sobre cómo usar mejor el cannabis para tratar los síntomas de las enfermedades crónicas. Es necesario cambiar las leyes sobre el cannabis a nivel federal para que la investigación avance en direcciones más significativas.
El sistema endocannabinoide y el Cannabis
El interés en el Cannabis para ayudar a manejar una amplia gama de condiciones de salud proviene de su papel en el sistema endocannabinoide (ECS). Al igual que la soja y otros estrógenos vegetales son capaces de imitar las hormonas reproductivas humanas naturales, las plantas de cannabis contienen moléculas que imitan a los endocannabinoides humanos. Llamadas fitocannabinoides (fito = planta), estas moléculas interactúan con una amplia variedad de sistemas y se ha descubierto que tienen beneficios neuroprotectores, antiinflamatorios e inmunomoduladores.
Los endocannabinoides inician una diversidad de funciones al unirse a los receptores de los cannabinoides, llamados CB1 y CB2, que se encuentran tanto en las células inmunes como en las nerviosas, dos sistemas que tienen un gran impacto en la EM/SFC. Los endocannabinoides más estudiados son la anandamida (AEA) y el 2-arachidonoylglicerol (2-AG). La palmitoiletanolamida (PEA), aunque técnicamente no es un endocannabinoide, puede aumentar la actividad de la AEA. Estos receptores cannabinoides están involucrados en una variedad de procesos fisiológicos, incluyendo el metabolismo de la energía, la función inmune, la modulación del dolor, la respuesta al estrés, el estado de ánimo, y la memoria.
Los receptores CB1 se encuentran principalmente en el sistema nervioso y algunas células inmunitarias, donde juegan un papel en la percepción del dolor y la regulación inmunológica. Los receptores CB2 se encuentran principalmente en las células inmunitarias. Su activación puede producir efectos antiinflamatorios y proinflamatorios, dependiendo del tipo de endocannabinoide y del tipo de célula inmunitaria implicada. La investigación sobre la esclerosis múltiple ha demostrado que los receptores CB2 también se encuentran en el sistema nervioso central en neuronas, células microgliales y astrocitos - todas fuentes probables de inflamación cerebral observadas en EM/SFC, según el trabajo reciente de Jared Younger.
Los dos fitocannabinoides más estudiados en el cannabis son Δ-9-tetrahidrocannabinol (THC) y cannabidiol (CBD). El THC tiene una fuerte afinidad por unirse a los receptores CB1 y es responsable de la sensación de "colocón" típicamente asociada con el cannabis.
En contraste, el CBD no psicoactivo bloquea (versus se une) al receptor CB2. Los estudios sugieren que al bloquear los receptores CB2, la CBD puede ayudar a corregir las deficiencias endocannabinoides indirectamente al inducir al cuerpo a usar sus propios endocannabinoides de manera más efectiva. Un trabajo de 2016 de Naviaux y sus colegas encontró que el endocannabinoide 2-AG era deficiente en pacientes con EM/SFC, pero sólo en mujeres.
¿Cómo influye el cannabis en la inmunidad?
Los endocannabinoides influyen en la inmunidad directa e indirectamente a través de su papel en la señalización de célula a célula entre muchos tipos diferentes de células inmunitarias. Los endocannabinoides influyen en la producción de moléculas inflamatorias llamadas citoquinas, la acción de los mastocitos y muchos otros tipos de células inmunitarias. Debido a que el sistema inmunológico es en gran medida un conjunto de células únicas que se encuentran en todo el cuerpo, dicha comunicación es esencial y proporciona controles y equilibrios sobre el sistema inmunológico, ayudando a modularlo para que funcione de manera más eficiente.
En general, sobre la base de la investigación disponible, que todavía se realiza en su mayor parte en ratones o en líneas celulares en un tubo de ensayo, los cannabinoides son típicamente vistos como agentes inmunosupresores. Tanto los endocannabinoides como los fito cannabinoides son potentes antiinflamatorios que pueden inducir la muerte celular (apoptosis), inhibir la proliferación celular, suprimir la producción de citoquinas e inducir a las células T reguladoras (Tregs), que ayudan a evitar que el sistema inmunológico reaccione de manera exagerada.
Debido a estas propiedades, el THC se ha utilizado como un nuevo medicamento antiinflamatorio para tratar afecciones autoinmunes como la esclerosis múltiple, la artritis reumatoide, la colitis y los cánceres con componentes inflamatorios.
Al igual que estas otras afecciones, la EM/SFC es una enfermedad inflamatoria. Investigaciones recientes proporcionan evidencia de una posible autoinmunidad en la EM/SFC, incluyendo la expansión clonal de las células T (que también podría sugerir infección o cáncer) y evidencia de autoanticuerpos en receptores adrenérgicos y muscarínicos. Muchos con EM/SFC tienen un cuadro autoinmune mixto.
Las investigaciones sugieren que el Cannabis podría beneficiar a alguien con una enfermedad inflamatoria crónica, pero no a alguien que tiene una infección crónica o aguda. Un sistema inmunológico suprimido puede llevar a una mayor susceptibilidad a los agentes infecciosos, a una mayor duración de la infección y a una menor capacidad para identificar y destruir las células cancerosas. Las investigaciones sobre los efectos de los cannabinoides en las células T muestran que el THC suprime el número de células T CD8, células que juegan un papel importante en la lucha contra las infecciones y el cáncer.
Esto presenta un dilema para los pacientes con EM/SFC porque el mecanismo subyacente de esta enfermedad aún no está claro. Puede ser que la EM/SFC tenga tanto un componente infeccioso como un componente inflamatorio/autoinmune. Si el efecto neto del Cannabis es positivo o negativo dependerá probablemente del mecanismo preciso que impulsa la disfunción inmunológica en esta enfermedad. Los pacientes con EM/SFC con un cuadro inmunológico mixto, desafortunadamente, tendrán más dificultades para priorizar si capitalizar las propiedades inmunosupresoras del cannabis o concentrarse en la lucha contra las infecciones crónicas o reactivadas..
Cannabis y Citoquinas
Las citoquinas, proteínas que ayudan a coordinar las respuestas inmunitarias a las infecciones e inflamaciones, se consideran los "jefes" del sistema inmunitario. Como tales, son responsables tanto de iniciar como de desactivar la respuesta inmunitaria. Muchos investigadores creen que los niveles de citoquinas elevados crónicamente juegan un papel en muchos de los síntomas experimentados en la EM/SFC y otras enfermedades inflamatorias. Se ha demostrado que tanto el THC como el CBD afectan al sistema inmunológico al aumentar las citoquinas inmunosupresoras y disminuir las citoquinas activadoras de células T.
En un estudio realizado en 2017, Montoya y sus colegas encontraron que ciertas citoquinas elevadas también se correlacionan con la gravedad de la EM/SFC. El THC inhibe al menos dos de las citoquinas inflamatorias que se encuentran elevadas en este estudio, la interleucina-12 (IL-12) y el interferón-gamma (IFN-γ), una citoquina que juega un papel especialmente importante en la lucha contra las infecciones virales.
Las estrategias para usar un antiinflamatorio como el THC también pueden depender de dónde se encuentre la persona en el arco de su enfermedad. La duración de la enfermedad es un factor, donde cuanto más tiempo los pacientes están enfermos con EM/SFC, más alteradas se vuelven las asociaciones de citocinas. Interesantemente, los niveles de citoquinas parecen ser más altos durante los primeros años de esta enfermedad, pero luego se reducen. La investigación de Hornig et al. (2016) encontró una correlación más fuerte entre las alteraciones de citoquinas y la duración de la enfermedad que con la gravedad de la enfermedad, y este patrón es consistente con el observado en el agotamiento inmunológico.
Debido a las limitaciones de la investigación sobre el Cannabis, pocos estudios han analizado los efectos del consumo de Cannabis en el sistema inmunológico de los seres humanos. Un estudio italiano muy pequeño encontró que el consumo de cannabis estaba asociado con una disminución en el número de células NK, un aumento de IL-10 (una citoquina antiinflamatoria) y TGF-𝛽 (ambas una potente citoquina reguladora e inflamatoria), y una disminución de IL-2 (un factor de crecimiento producido por las células NK). Estos resultados son consistentes con estudios en ratones y tubos de ensayo y también sugieren efectos inmunosupresores del cannabis.
Cannabis y mastocitos
El cannabis también afecta a los mastocitos, que son otro tipo importante de células inmunitarias. Los mastocitos se consideran "centinelas inmunes", ya que se encuentran en todo el cuerpo, pero normalmente se encuentran en mayor número en la piel, las vías respiratorias y el intestino, donde el cuerpo se encuentra con el entorno externo. Cuando los mastocitos degranulan, liberan una variedad de compuestos inflamatorios, incluyendo histaminas, citoquinas, serotonina y otros compuestos. La degranulación de mastocitos promueve la inflamación y puede contribuir a muchos de los síntomas que se encuentran en la EM/SFC.
Debido a que los mastocitos tienen receptores CB1 y CB2, es posible que tanto el THC (que se une a los receptores CB1) como el CBD (que bloquea los receptores CB2) puedan tener un efecto terapéutico beneficioso sobre los síntomas de tipo alérgico. Los efectos supresores de los cannabinoides sobre los mastocitos se limitan a los cannabinoides que se unen al CB1 y a los que interactúan tanto con el CB1 como con el CB2, lo que sugiere que el THC y el CBD podrían suprimir la degranulación de los mastocitos.
Quizás el mejor ejemplo de esto es β-caryophyllene, un tipo de terpeno que es un componente importante del Cannabis, así como en los aceites esenciales de algunas especias y plantas alimenticias, incluyendo clavo, orégano, albahaca y pimienta negra.
¿Cómo se puede utilizar el cannabis para controlar el dolor?
El dolor no es extraño para los que sufren fibromialgia asociada a EM/SFC . Ya sea que ocurra en forma de dolor muscular, dolor articular, dolor neuropático o migraña, el dolor es uno de los síntomas más comunes. Los tipos de dolor se pueden clasificar como nociceptivos, como el dolor que sigue a una lesión aguda, o como neuropáticos. Aunque el dolor nociceptivo suele responder a los analgésicos comunes, el dolor neuropático es mucho más difícil de tratar, porque es causado por el daño a los nervios periféricos y autonómicos, que luego envían información inexacta sobre el dolor al cerebro. Este daño puede ser causado por muchos factores, incluyendo medicamentos, estenosis espinal causada por inestabilidad cráneo-cervical, deficiencias vitamínicas, infecciones, etc.
De manera similar, el dolor central, el tipo de dolor que se piensa que es la causa de gran parte del dolor en la fibromialgia, también es más difícil de tratar. Este tipo de dolor se origina en el sistema nervioso central y ocurre cuando el cerebro recibe información inexacta y por lo tanto percibe una respuesta de dolor exagerada a los estímulos.
Evidencia de Cannabis en el manejo del dolor
Típicamente, el dolor neuropático y el dolor central crónico se tratan en la medicina convencional con medicamentos antidepresivos, como Cymbalta, o con analgésicos de tipo opiáceo recetados. Estos medicamentos pueden tener efectos secundarios graves y a menudo son muy difíciles de interrumpir. Mientras que el consumo excesivo de THC puede producir efectos secundarios no deseados, el cannabis conlleva poco riesgo de adicción y no tiene ningún síndrome de abstinencia asociado. Hay incluso evidencia de que el cannabis y los opiáceos pueden trabajar sinérgicamente, lo que significa que se requiere una dosis más baja de opiáceos para aliviar el dolor cuando se usan con el cannabis.
Los cannabinoides han mostrado alivio contra los dolores inflamatorios y neuropáticos, condiciones que a menudo son obstinadas en su respuesta a la mayoría de los medicamentos para el dolor. Los agonistas, como el CBD, proporcionan alivio del dolor mediante la modulación de los umbrales nociceptivos del dolor, inhibiendo la liberación de moléculas inflamatorias, y tienen efectos combinados con otros sistemas que influyen en el alivio del dolor. Un informe reciente de las Academias Nacionales de Ciencias, Ingeniería y Medicina concluyó que existe "evidencia concluyente o sustancial" para apoyar el uso del cannabis como un tratamiento efectivo para el dolor neuropático y crónico en adultos.
Estudios en fibromialgia que han examinado la relación entre el uso del cannabis y el alivio de los síntomas encontraron que los pacientes que usan cannabis experimentaron una reducción significativa del dolor y la rigidez, una mayor relajación y un aumento de la somnolencia y la sensación de bienestar en relación con aquellos que no usan cannabis. Las puntuaciones de salud mental también fueron significativamente más altas en los consumidores de cannabis en comparación con los no consumidores. Un ensayo de investigación con nabilona, un agonista sintético del CB1 de estructura similar al THC, también mostraron reducciones similares en las puntuaciones de dolor y ansiedad.
El THC tiene la mayor actividad analgésicade los diversos cannabinoides naturales, pero también tiene la mayor potencia psicoactiva, lo que lo hace menos que ideal para pacientes que no quieren estar drogados mientras manejan su dolor. Sin embargo, si se administra en pequeñas dosis puede ser bien tolerado y aún así ser algo efectivo en el tratamiento del dolor neuropático, sin efectos psicoactivos graves . Las dosis más bajas también son menos propensas a suprimir la presión arterial y elevar la frecuencia cardíaca. La mayoría de las personas encuentran que la CBD es más efectiva para tratar el dolor con un poco de THC (al menos 1-3%). Los análogos sintéticos de THC también son prometedores y carecen del efecto eufórico, pero no están ampliamente disponibles.
El CBD, un agonista del receptor CB2, interactúa tanto directa como indirectamente con otros receptores que influyen en el dolor, incluyendo los receptores de vainilloides, opioides y serotonina. Por lo tanto, la CBD trata el dolor sin el efecto secundario de sentirse elevado como con el THC. El CBD compite con los endocannabinoides y al hacerlo actúa como un inhibidor de la recaptación al perjudicar el proceso que descompone el AEA endocannabinoide, elevando así los endocannabinoides en las sinapsis del cerebro. El aumento de los niveles de AEA (por ejemplo, a través de la administración de suplementos de CBD o PEA) en el torrente sanguíneo puede reducir la cantidad de dolor que una persona siente. Hay mucho que aprender sobre el papel que desempeñan los cannabinoides en la señalización celular más allá de los receptores CB.
Si usted se encuentra en un estado o país donde el Cannabis es ilegal, las opciones pueden estar limitadas al aceite CBD hecho de cáñamo. El CBD es sustancialmente más caro que el THC; si usted busca un producto con un alto contenido de CBD, esté preparado para pagar más dinero. En general, los productos de cannabis de calidad son muy caros.
Conclusión
La literatura médica ofrece amplia evidencia de muchos beneficios terapéuticos del Cannabis, especialmente relacionados con la inmunosupresión en enfermedades autoinmunes y el control del dolor. Debido a la amplia influencia del sistema endocannabinoide en una diversidad de sistemas en el cuerpo humano, el Cannabis tiene el potencial de ayudar a tratar muchos síntomas de EM/SFC. La siguiente parte de esta serie explora cómo los pacientes podrían abordar el uso del cannabis para controlar sus propios síntomas personales de EM/SFC.
Notas y apuntes míos:
La evidencia apunta a que el cannabis podría resultar muy beneficioso en EM/SFC por diversas vías. Alguna de estas vías serían el aporte de cannabinoides exógenos que compensaría la deficiencia de endocannabinoides que parecen desempeñara un papel en la enfermedad, la dismunución de citoquinas pro-inflamatorias y el aumento de citoquinas anti-inflamatorias, de forma que mejora los fenómenos de inflamación sistémica presentes en EM/SFC, ayuda en la limutación de la degranación de los mastocitos (muy frecuente en EM/SFC) y la reducción del dolor de tipo neuropático.
Es importante tener en cuenta varios factores:
- Al ser una sustancia ilegal en muchos países, es todavía necesaria mucha investigación, tanto cualitativa, como cuantitativa.
- El cannabis ha demostrado tener un efecto inmunosupresor. La EM/SFC es una enfermedad que cursa con fenómenos claros de autoinmunidad, pero también de inmunosupresión y en aquellos casos en los que existe infección hay que valorar la pertinencia o no de usarlo como posible terapia paliativa. Hay que tener en cuenta que hay estudios que por ejemplo demuestran que el THC disminuye la población de NK, lo cual resultaría contraproducente en una patología que ya "per se" en ocasiones cursa con disminución de esta población y en una gran parte de casos como poco con una deficiencia en los niveles de actividad citotóxica de la misma. También hay que destacar que hay estudios que señalan la eficacia del cannabis (especialmente de los aceites procedentes de extracciones) como antibiótico, por lo que, una vez más, sería necesario una normalización legislativa que, entre otras cosas, permitiera un aumento del atractivo de las farmaceúticas por la investigación, así como un aumento en la evidencia anecdóctica de los enfermos de EM/SFC.
Conclusión : Hay bastante evidencia de diversos mecanismos fisiológicos en base a los cuales el cannabis resultaría beneficioso en EM/SFC. Sin embargo, es necesario mucha más investigación que pueda corroborar todos los indicios aparentes y que, además, pueda valorar posibles inconvenientes como sería el aumento de la inmunodeficiencia, especialmente en poblaciones celulares ya de por sí disfuncionales como es el caso de los Natural Killer.
Un abrazo,
hace ya mucho tiempo que no me paso por aquí, pero hace ya tiempo, cuando entré hablé de mi consumo de marihuana que me producía alivio sintomatológico. entonces Eli me contestó que el "amimefuncionismo" no es un argumento para usar algo, que es necesario presentar algún tipo de evidencia científica.
He aquí un interesante artículo sobre la marihuana. En él se comenta que aunque no hay estudios realizados con enfermos de EM/SFC, sí los hay para otras enfermedades. Esta es la primera parte de una serie de artículos sobre la EM y el cannabis. Considero que es muy interesante. Quizá debería traducirse, aunque a mí me ha parecido difícil hacerlo. No sé si hay algún voluntario o voluntaria. Pasarle el traductor automático no sé si servirá de algo.
https://www.healthrising.org/blog/2019/ ... rMMz-lqybk
[Editado para incluir la traducción del compañero @Notjustfatigue ]
Muy interesante. Traduzco y resalto en negrita las partes que me han parecido de especial relevancia.Notjustfatigue escribió:
Esta es la Parte I de una serie de tres partes sobre el uso de marihuana o cannabis como medicina para el síndrome de fatiga crónica (MECFS) y/o fibromaylgia (FM). Las dos primeras partes de Amber se centran en la ciencia que hay detrás del uso del Cannabis y cómo empezar a usarlo. La última parte de Cort se centra en el uso de los aceites de la CBD.
Resúmen
Las plantas de Cannabis contienen compuestos que imitan a los producidos por nuestro propio sistema endocannabinoide (ECS).
La investigación en EM/SFC sugiere que una deficiencia de endocannabinoides puede desempeñar un papel en la enfermedad, al menos en las mujeres.
El cannabis - especialmente el THC - disminuye muchas citoquinas pro-inflamatorias y aumenta algunas citoquinas anti-inflamatorias.
Tanto el THC como el CBD ayudan a limitar la degranulación de los mastocitos, un problema que experimentan muchos individuos con EM/SFC y el Síndrome de Ehlers Danlos.
El cannabis es más efectivo en el tratamiento del dolor neuropático y puede ayudar a reducir la cantidad de analgésicos opiáceos que se utilizan para tratar el dolor.
La marihuana como medicina.
Durante siglos, la marihuana, también llamada por su nombre científico Cannabis, ha sido utilizada como medicina. La planta se utilizó ampliamente en China y la India, donde los occidentales se encontraron por primera vez con "gunjah". En la segunda mitad del siglo XIX, investigadores de los Estados Unidos y Europa publicaron más de 100 artículos científicos sobre los beneficios terapéuticos del cannabis. Sorprendentemente, en 1924, el cannabis fue incluido en la lista de la Ciclopedia Analítica de Medicina Práctica de Sajous como un sedante, analgésico y tratamiento para muchas dolencias gastroenterológicas. Todo esto llegó a su fin en 1937 con la Ley del Impuesto de Marihuana, que impuso fuertes impuestos y multas a los usos médicos de la planta.
Desde el descubrimiento de los receptores de cannabinoides en la década de 1980, ha habido un resurgimiento en la investigación del cannabis que documenta los muchos beneficios terapéuticos de la marihuana, incluyendo el tratamiento del dolor neuropático y la espasticidad en la esclerosis múltiple, las náuseas y los vómitos asociados con la quimioterapia del cáncer, y la anorexia y el cansancio observados en los pacientes con VIH-SIDA.
A medida que más estados y países se mueven para legalizar los usos recreativos y médicos de la marihuana, ha crecido el interés en el uso del cannabis para ayudar a manejar los síntomas debilitantes de las enfermedades neuroinmunes crónicas como la EM/SFC. Aunque no hay investigación directa sobre los efectos del Cannabis en la EM/SFC, la investigación sobre otras condiciones relacionadas con síntomas similares, como la fibromialgia y las enfermedades autoinmunes, pueden proporcionar pistas sobre cómo se puede utilizar para controlar los síntomas.
En el primer artículo de esta serie, me enfoco específicamente en los efectos del Cannabis sobre el sistema inmunológico y el tratamiento del dolor, para lo cual existe una fuerte evidencia científica de su uso terapéutico. En un segundo artículo, esbozo algunas estrategias generales para aquellos que desean explorar más a fondo el uso del cannabis para el tratamiento de los síntomas de EM/SFC en particular.
Primero, una advertencia sobre la investigación del cannabis
La investigación sobre el cannabis ha sido legalmente complicada a lo largo de los años. A pesar de haber alcanzado un estatus legal en un número cada vez mayor de estados y países extranjeros, se puede decir que el cannabis sigue siendo clasificado erróneamente como una droga de la Lista I bajo las regulaciones federales de los Estados Unidos. Las drogas de la Lista I son aquellas que no tienen ningún beneficio terapéutico y tienen un alto potencial de abuso (los ejemplos de otras drogas de la Lista I incluyen la heroína y el LSD). Esto significa, por definición, que de acuerdo a la ley federal, no hay usos médicos aceptados para la marihuana. Normalmente no es posible asegurar fondos para los ensayos clínicos aleatorios de estándar dorado que involucran a sujetos humanos que usan medicamentos de la Lista I. Como resultado, la investigación en los Estados Unidos se ha limitado en gran medida a los cannabinoides sintéticos, como el dronabinol y la nabilona.
Aunque el uso de sintéticos puede permitir a los investigadores médicos eludir las leyes federales y permitir un mayor control experimental, estos estudios no son capaces de captar la verdadera complejidad química del cannabis, con sus más de 60 cannabinoides identificados, por no hablar de las puntuaciones de otros tipos de compuestos, como los terpenos, que también tienen muchos beneficios documentados para la salud y pueden reforzar la eficacia de los cannabinoides. Las investigaciones han demostrado que los compuestos de espectro completo que se encuentran en el Cannabis se comportan de manera diferente que los compuestos aislados y patentados favorecidos por la medicina farmacéutica, un fenómeno llamado el efecto séquito.
Las flores de Cannabis que están disponibles para investigación aprobada por el gobierno federal todavía están limitadas por las regulaciones, y como tal, no permiten la comparación de diferentes cepas, y mucho menos de diferentes tipos de productos, tales como comestibles o cremas tópicas. Aunque esta investigación es un buen comienzo, en última instancia no proporciona suficiente información sobre cómo usar mejor el cannabis para tratar los síntomas de las enfermedades crónicas. Es necesario cambiar las leyes sobre el cannabis a nivel federal para que la investigación avance en direcciones más significativas.
El sistema endocannabinoide y el Cannabis
El interés en el Cannabis para ayudar a manejar una amplia gama de condiciones de salud proviene de su papel en el sistema endocannabinoide (ECS). Al igual que la soja y otros estrógenos vegetales son capaces de imitar las hormonas reproductivas humanas naturales, las plantas de cannabis contienen moléculas que imitan a los endocannabinoides humanos. Llamadas fitocannabinoides (fito = planta), estas moléculas interactúan con una amplia variedad de sistemas y se ha descubierto que tienen beneficios neuroprotectores, antiinflamatorios e inmunomoduladores.
Los endocannabinoides inician una diversidad de funciones al unirse a los receptores de los cannabinoides, llamados CB1 y CB2, que se encuentran tanto en las células inmunes como en las nerviosas, dos sistemas que tienen un gran impacto en la EM/SFC. Los endocannabinoides más estudiados son la anandamida (AEA) y el 2-arachidonoylglicerol (2-AG). La palmitoiletanolamida (PEA), aunque técnicamente no es un endocannabinoide, puede aumentar la actividad de la AEA. Estos receptores cannabinoides están involucrados en una variedad de procesos fisiológicos, incluyendo el metabolismo de la energía, la función inmune, la modulación del dolor, la respuesta al estrés, el estado de ánimo, y la memoria.
Los receptores CB1 se encuentran principalmente en el sistema nervioso y algunas células inmunitarias, donde juegan un papel en la percepción del dolor y la regulación inmunológica. Los receptores CB2 se encuentran principalmente en las células inmunitarias. Su activación puede producir efectos antiinflamatorios y proinflamatorios, dependiendo del tipo de endocannabinoide y del tipo de célula inmunitaria implicada. La investigación sobre la esclerosis múltiple ha demostrado que los receptores CB2 también se encuentran en el sistema nervioso central en neuronas, células microgliales y astrocitos - todas fuentes probables de inflamación cerebral observadas en EM/SFC, según el trabajo reciente de Jared Younger.
Los dos fitocannabinoides más estudiados en el cannabis son Δ-9-tetrahidrocannabinol (THC) y cannabidiol (CBD). El THC tiene una fuerte afinidad por unirse a los receptores CB1 y es responsable de la sensación de "colocón" típicamente asociada con el cannabis.
En contraste, el CBD no psicoactivo bloquea (versus se une) al receptor CB2. Los estudios sugieren que al bloquear los receptores CB2, la CBD puede ayudar a corregir las deficiencias endocannabinoides indirectamente al inducir al cuerpo a usar sus propios endocannabinoides de manera más efectiva. Un trabajo de 2016 de Naviaux y sus colegas encontró que el endocannabinoide 2-AG era deficiente en pacientes con EM/SFC, pero sólo en mujeres.
¿Cómo influye el cannabis en la inmunidad?
Los endocannabinoides influyen en la inmunidad directa e indirectamente a través de su papel en la señalización de célula a célula entre muchos tipos diferentes de células inmunitarias. Los endocannabinoides influyen en la producción de moléculas inflamatorias llamadas citoquinas, la acción de los mastocitos y muchos otros tipos de células inmunitarias. Debido a que el sistema inmunológico es en gran medida un conjunto de células únicas que se encuentran en todo el cuerpo, dicha comunicación es esencial y proporciona controles y equilibrios sobre el sistema inmunológico, ayudando a modularlo para que funcione de manera más eficiente.
En general, sobre la base de la investigación disponible, que todavía se realiza en su mayor parte en ratones o en líneas celulares en un tubo de ensayo, los cannabinoides son típicamente vistos como agentes inmunosupresores. Tanto los endocannabinoides como los fito cannabinoides son potentes antiinflamatorios que pueden inducir la muerte celular (apoptosis), inhibir la proliferación celular, suprimir la producción de citoquinas e inducir a las células T reguladoras (Tregs), que ayudan a evitar que el sistema inmunológico reaccione de manera exagerada.
Debido a estas propiedades, el THC se ha utilizado como un nuevo medicamento antiinflamatorio para tratar afecciones autoinmunes como la esclerosis múltiple, la artritis reumatoide, la colitis y los cánceres con componentes inflamatorios.
Al igual que estas otras afecciones, la EM/SFC es una enfermedad inflamatoria. Investigaciones recientes proporcionan evidencia de una posible autoinmunidad en la EM/SFC, incluyendo la expansión clonal de las células T (que también podría sugerir infección o cáncer) y evidencia de autoanticuerpos en receptores adrenérgicos y muscarínicos. Muchos con EM/SFC tienen un cuadro autoinmune mixto.
Las investigaciones sugieren que el Cannabis podría beneficiar a alguien con una enfermedad inflamatoria crónica, pero no a alguien que tiene una infección crónica o aguda. Un sistema inmunológico suprimido puede llevar a una mayor susceptibilidad a los agentes infecciosos, a una mayor duración de la infección y a una menor capacidad para identificar y destruir las células cancerosas. Las investigaciones sobre los efectos de los cannabinoides en las células T muestran que el THC suprime el número de células T CD8, células que juegan un papel importante en la lucha contra las infecciones y el cáncer.
Esto presenta un dilema para los pacientes con EM/SFC porque el mecanismo subyacente de esta enfermedad aún no está claro. Puede ser que la EM/SFC tenga tanto un componente infeccioso como un componente inflamatorio/autoinmune. Si el efecto neto del Cannabis es positivo o negativo dependerá probablemente del mecanismo preciso que impulsa la disfunción inmunológica en esta enfermedad. Los pacientes con EM/SFC con un cuadro inmunológico mixto, desafortunadamente, tendrán más dificultades para priorizar si capitalizar las propiedades inmunosupresoras del cannabis o concentrarse en la lucha contra las infecciones crónicas o reactivadas..
Cannabis y Citoquinas
Las citoquinas, proteínas que ayudan a coordinar las respuestas inmunitarias a las infecciones e inflamaciones, se consideran los "jefes" del sistema inmunitario. Como tales, son responsables tanto de iniciar como de desactivar la respuesta inmunitaria. Muchos investigadores creen que los niveles de citoquinas elevados crónicamente juegan un papel en muchos de los síntomas experimentados en la EM/SFC y otras enfermedades inflamatorias. Se ha demostrado que tanto el THC como el CBD afectan al sistema inmunológico al aumentar las citoquinas inmunosupresoras y disminuir las citoquinas activadoras de células T.
En un estudio realizado en 2017, Montoya y sus colegas encontraron que ciertas citoquinas elevadas también se correlacionan con la gravedad de la EM/SFC. El THC inhibe al menos dos de las citoquinas inflamatorias que se encuentran elevadas en este estudio, la interleucina-12 (IL-12) y el interferón-gamma (IFN-γ), una citoquina que juega un papel especialmente importante en la lucha contra las infecciones virales.
Las estrategias para usar un antiinflamatorio como el THC también pueden depender de dónde se encuentre la persona en el arco de su enfermedad. La duración de la enfermedad es un factor, donde cuanto más tiempo los pacientes están enfermos con EM/SFC, más alteradas se vuelven las asociaciones de citocinas. Interesantemente, los niveles de citoquinas parecen ser más altos durante los primeros años de esta enfermedad, pero luego se reducen. La investigación de Hornig et al. (2016) encontró una correlación más fuerte entre las alteraciones de citoquinas y la duración de la enfermedad que con la gravedad de la enfermedad, y este patrón es consistente con el observado en el agotamiento inmunológico.
Debido a las limitaciones de la investigación sobre el Cannabis, pocos estudios han analizado los efectos del consumo de Cannabis en el sistema inmunológico de los seres humanos. Un estudio italiano muy pequeño encontró que el consumo de cannabis estaba asociado con una disminución en el número de células NK, un aumento de IL-10 (una citoquina antiinflamatoria) y TGF-𝛽 (ambas una potente citoquina reguladora e inflamatoria), y una disminución de IL-2 (un factor de crecimiento producido por las células NK). Estos resultados son consistentes con estudios en ratones y tubos de ensayo y también sugieren efectos inmunosupresores del cannabis.
Cannabis y mastocitos
El cannabis también afecta a los mastocitos, que son otro tipo importante de células inmunitarias. Los mastocitos se consideran "centinelas inmunes", ya que se encuentran en todo el cuerpo, pero normalmente se encuentran en mayor número en la piel, las vías respiratorias y el intestino, donde el cuerpo se encuentra con el entorno externo. Cuando los mastocitos degranulan, liberan una variedad de compuestos inflamatorios, incluyendo histaminas, citoquinas, serotonina y otros compuestos. La degranulación de mastocitos promueve la inflamación y puede contribuir a muchos de los síntomas que se encuentran en la EM/SFC.
Debido a que los mastocitos tienen receptores CB1 y CB2, es posible que tanto el THC (que se une a los receptores CB1) como el CBD (que bloquea los receptores CB2) puedan tener un efecto terapéutico beneficioso sobre los síntomas de tipo alérgico. Los efectos supresores de los cannabinoides sobre los mastocitos se limitan a los cannabinoides que se unen al CB1 y a los que interactúan tanto con el CB1 como con el CB2, lo que sugiere que el THC y el CBD podrían suprimir la degranulación de los mastocitos.
Quizás el mejor ejemplo de esto es β-caryophyllene, un tipo de terpeno que es un componente importante del Cannabis, así como en los aceites esenciales de algunas especias y plantas alimenticias, incluyendo clavo, orégano, albahaca y pimienta negra.
¿Cómo se puede utilizar el cannabis para controlar el dolor?
El dolor no es extraño para los que sufren fibromialgia asociada a EM/SFC . Ya sea que ocurra en forma de dolor muscular, dolor articular, dolor neuropático o migraña, el dolor es uno de los síntomas más comunes. Los tipos de dolor se pueden clasificar como nociceptivos, como el dolor que sigue a una lesión aguda, o como neuropáticos. Aunque el dolor nociceptivo suele responder a los analgésicos comunes, el dolor neuropático es mucho más difícil de tratar, porque es causado por el daño a los nervios periféricos y autonómicos, que luego envían información inexacta sobre el dolor al cerebro. Este daño puede ser causado por muchos factores, incluyendo medicamentos, estenosis espinal causada por inestabilidad cráneo-cervical, deficiencias vitamínicas, infecciones, etc.
De manera similar, el dolor central, el tipo de dolor que se piensa que es la causa de gran parte del dolor en la fibromialgia, también es más difícil de tratar. Este tipo de dolor se origina en el sistema nervioso central y ocurre cuando el cerebro recibe información inexacta y por lo tanto percibe una respuesta de dolor exagerada a los estímulos.
Evidencia de Cannabis en el manejo del dolor
Típicamente, el dolor neuropático y el dolor central crónico se tratan en la medicina convencional con medicamentos antidepresivos, como Cymbalta, o con analgésicos de tipo opiáceo recetados. Estos medicamentos pueden tener efectos secundarios graves y a menudo son muy difíciles de interrumpir. Mientras que el consumo excesivo de THC puede producir efectos secundarios no deseados, el cannabis conlleva poco riesgo de adicción y no tiene ningún síndrome de abstinencia asociado. Hay incluso evidencia de que el cannabis y los opiáceos pueden trabajar sinérgicamente, lo que significa que se requiere una dosis más baja de opiáceos para aliviar el dolor cuando se usan con el cannabis.
Los cannabinoides han mostrado alivio contra los dolores inflamatorios y neuropáticos, condiciones que a menudo son obstinadas en su respuesta a la mayoría de los medicamentos para el dolor. Los agonistas, como el CBD, proporcionan alivio del dolor mediante la modulación de los umbrales nociceptivos del dolor, inhibiendo la liberación de moléculas inflamatorias, y tienen efectos combinados con otros sistemas que influyen en el alivio del dolor. Un informe reciente de las Academias Nacionales de Ciencias, Ingeniería y Medicina concluyó que existe "evidencia concluyente o sustancial" para apoyar el uso del cannabis como un tratamiento efectivo para el dolor neuropático y crónico en adultos.
Estudios en fibromialgia que han examinado la relación entre el uso del cannabis y el alivio de los síntomas encontraron que los pacientes que usan cannabis experimentaron una reducción significativa del dolor y la rigidez, una mayor relajación y un aumento de la somnolencia y la sensación de bienestar en relación con aquellos que no usan cannabis. Las puntuaciones de salud mental también fueron significativamente más altas en los consumidores de cannabis en comparación con los no consumidores. Un ensayo de investigación con nabilona, un agonista sintético del CB1 de estructura similar al THC, también mostraron reducciones similares en las puntuaciones de dolor y ansiedad.
El THC tiene la mayor actividad analgésicade los diversos cannabinoides naturales, pero también tiene la mayor potencia psicoactiva, lo que lo hace menos que ideal para pacientes que no quieren estar drogados mientras manejan su dolor. Sin embargo, si se administra en pequeñas dosis puede ser bien tolerado y aún así ser algo efectivo en el tratamiento del dolor neuropático, sin efectos psicoactivos graves . Las dosis más bajas también son menos propensas a suprimir la presión arterial y elevar la frecuencia cardíaca. La mayoría de las personas encuentran que la CBD es más efectiva para tratar el dolor con un poco de THC (al menos 1-3%). Los análogos sintéticos de THC también son prometedores y carecen del efecto eufórico, pero no están ampliamente disponibles.
El CBD, un agonista del receptor CB2, interactúa tanto directa como indirectamente con otros receptores que influyen en el dolor, incluyendo los receptores de vainilloides, opioides y serotonina. Por lo tanto, la CBD trata el dolor sin el efecto secundario de sentirse elevado como con el THC. El CBD compite con los endocannabinoides y al hacerlo actúa como un inhibidor de la recaptación al perjudicar el proceso que descompone el AEA endocannabinoide, elevando así los endocannabinoides en las sinapsis del cerebro. El aumento de los niveles de AEA (por ejemplo, a través de la administración de suplementos de CBD o PEA) en el torrente sanguíneo puede reducir la cantidad de dolor que una persona siente. Hay mucho que aprender sobre el papel que desempeñan los cannabinoides en la señalización celular más allá de los receptores CB.
Si usted se encuentra en un estado o país donde el Cannabis es ilegal, las opciones pueden estar limitadas al aceite CBD hecho de cáñamo. El CBD es sustancialmente más caro que el THC; si usted busca un producto con un alto contenido de CBD, esté preparado para pagar más dinero. En general, los productos de cannabis de calidad son muy caros.
Conclusión
La literatura médica ofrece amplia evidencia de muchos beneficios terapéuticos del Cannabis, especialmente relacionados con la inmunosupresión en enfermedades autoinmunes y el control del dolor. Debido a la amplia influencia del sistema endocannabinoide en una diversidad de sistemas en el cuerpo humano, el Cannabis tiene el potencial de ayudar a tratar muchos síntomas de EM/SFC. La siguiente parte de esta serie explora cómo los pacientes podrían abordar el uso del cannabis para controlar sus propios síntomas personales de EM/SFC.
Notas y apuntes míos:
La evidencia apunta a que el cannabis podría resultar muy beneficioso en EM/SFC por diversas vías. Alguna de estas vías serían el aporte de cannabinoides exógenos que compensaría la deficiencia de endocannabinoides que parecen desempeñara un papel en la enfermedad, la dismunución de citoquinas pro-inflamatorias y el aumento de citoquinas anti-inflamatorias, de forma que mejora los fenómenos de inflamación sistémica presentes en EM/SFC, ayuda en la limutación de la degranación de los mastocitos (muy frecuente en EM/SFC) y la reducción del dolor de tipo neuropático.
Es importante tener en cuenta varios factores:
- Al ser una sustancia ilegal en muchos países, es todavía necesaria mucha investigación, tanto cualitativa, como cuantitativa.
- El cannabis ha demostrado tener un efecto inmunosupresor. La EM/SFC es una enfermedad que cursa con fenómenos claros de autoinmunidad, pero también de inmunosupresión y en aquellos casos en los que existe infección hay que valorar la pertinencia o no de usarlo como posible terapia paliativa. Hay que tener en cuenta que hay estudios que por ejemplo demuestran que el THC disminuye la población de NK, lo cual resultaría contraproducente en una patología que ya "per se" en ocasiones cursa con disminución de esta población y en una gran parte de casos como poco con una deficiencia en los niveles de actividad citotóxica de la misma. También hay que destacar que hay estudios que señalan la eficacia del cannabis (especialmente de los aceites procedentes de extracciones) como antibiótico, por lo que, una vez más, sería necesario una normalización legislativa que, entre otras cosas, permitiera un aumento del atractivo de las farmaceúticas por la investigación, así como un aumento en la evidencia anecdóctica de los enfermos de EM/SFC.
Conclusión : Hay bastante evidencia de diversos mecanismos fisiológicos en base a los cuales el cannabis resultaría beneficioso en EM/SFC. Sin embargo, es necesario mucha más investigación que pueda corroborar todos los indicios aparentes y que, además, pueda valorar posibles inconvenientes como sería el aumento de la inmunodeficiencia, especialmente en poblaciones celulares ya de por sí disfuncionales como es el caso de los Natural Killer.
Un abrazo,