Por tercera vez, la Conferencia Internacional de Investigación sobre EM/SFC se celebró en Berlín los días 12 y 13 de mayo de 2025, bajo el lema "Comprender, Diagnosticar, Tratar". Alrededor de 200 médicos, terapeutas, investigadores y expertos interdisciplinarios de los campos de la medicina y la biología se reunieron para presentar y debatir los últimos avances y hallazgos de la investigación sobre EM/SFC .
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Al final de esta página encontrará un resumen de las presentaciones individuales. Las presentaciones están disponibles íntegramente en inglés en el sitio web de la Fundación para la Investigación de EM/SFC.
Videos de las presentaciones:
https://events.mecfs-research.org/de/ev ... 025/videos
Resúmenes de las presentaciones:
https://www.mecfs.de/bericht-von-der-me ... 25/#Dunnen
3ª Conferencia y Simposio Internacional sobre EM/SFC 2025
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trastevere
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Resumen de las presentaciones
- Introducción
Prof. Dr. David Putrino | Escuela de Medicina Icahn del Monte Sinaí, Nueva York, EE. UU.
Prof. Dra. Carmen Scheibenbogen | Universidad Charité de Medicina de Berlín
- Atención para EM/SFC
Prof. Dra. Uta Behrends | Universidad Técnica de Munich
Prof. Dra. Kathryn Hoffmann | Universidad Médica de Viena
Prof. Dr. Fridbjörn Sigurdsson | Landspitali – Hospital Universitario, Reykjavik, Islandia
Dra. Claudia Kedor | Universidad Charité de Medicina de Berlín
Dr. Michael Stingl | neurólogo en ejercicio, Viena
Prof. Dr. Bernhard Wörmann | Universidad Charité de Medicina de Berlín
Prof. Dr. Kristian Sommerfelt | Universidad de Bergen, Noruega
- Comprensión I: Desregulación cardiovascular y patología mitocondrial
Prof. Dr. David Systrom | Facultad de Medicina de Harvard, Boston, EE. UU.
Prof. Dr. Rob Wüst | Universidad Libre de Ámsterdam, Países Bajos
Prof. Dr. Jürgen Steinacker | Universidad de Ulma
Prof. Dr. Christian Puta | Universidad de Jena
Prof. Dr. Karl Johan Tronstad | Universidad de Bergen, Noruega
- Comprensión II: Desregulación Inmune y Autoinmunidad
Prof. Jeroen el Dunnen | Centro médico de la Universidad de Amsterdam
Prof. Takashi Yamamura | Centro Nacional de Neurología y Psiquiatría, Tokio, Japón
Dra. Franziska Sotzny | Universidad Charité de Medicina de Berlín
Dra. Christiana Franke | Universidad Charité de Medicina de Berlín
Prof. Dra. Birgit Sawitzki | Universidad Charité de Medicina de Berlín
Dra. Anna Aschenbrenner | Centro Alemán de Enfermedades Neurodegenerativas
- Tratamiento I: Ensayos clínicos dirigidos a autoanticuerpos
Prof. Dr. Olav Mella | Universidad de Bergen, Noruega
Prof. Dr. Øystein Fluge | Universidad de Bergen, Noruega
Dra. Judith Bellmann-Strobl | Universidad Charité de Medicina de Berlín
Dr. Wakiro Sato | Centro Nacional de Neurología y Psiquiatría, Tokio, Japón
Dra. Elisa Stein | Universidad Charité de Medicina de Berlín
PD Dr. Georg Schliepper | Diálisis Hannover
- Tratamiento II: Ensayos clínicos
Prof. Dra. Nina Babel | Universidad del Ruhr de Bochum y Universidad de Medicina Charité de Berlín
Dra. Laura Kim | Universidad Charité de Medicina de Berlín
Alan Cash | Terra Biological LLC, EE. UU.
Prof. Dr. Michael Peluso | Universidad de California San Francisco, EE.UU.
Prof. Dr. David Systrom | Facultad de Medicina de Harvard, EE. UU.
Prof. David Putrino | Escuela de Medicina Icahn del Monte Sinaí, Nueva York, EE. UU.
Prof. Dr. Klaus Wirth | Mitodicure Gmb
Introducción
El Prof. Dr. David Putrino (Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai, Nueva York) revisó los hallazgos científicos obtenidos desde el comienzo de la pandemia de COVID-19 y, en su presentación, abordó la interacción de muchos factores en la patobiología de las enfermedades crónicas asociadas a infecciones, incluyendo EM/SFC y COVID persistente: Existe evidencia de desregulación del sistema inmunitario (p. ej., persistencia de virus después de la fase de infección aguda o reactivación de otros virus), un microbioma intestinal alterado, autoinmunidad, trastornos del metabolismo celular, inflamación crónica (p. ej., de los nervios), trastornos hormonales y trastornos de la coagulación sanguínea y el endotelio (capa interna de las paredes vasculares). Las investigaciones futuras ahora deben determinar cómo se relacionan estos factores y cómo pueden verse influenciados por las terapias. Es muy probable que estos factores desempeñen un papel solo en una parte de los afectados y varíen mucho con el tiempo. Por lo tanto, recomienda diagnósticos repetidos en la investigación.
La Prof. Dra. Carmen Scheibenbogen (Charité Universitätsmedizin Berlin) continuó la revisión de la pandemia en su presentación. Desde una perspectiva histórica, demostró que la EM/SFC ha recibido y continúa recibiendo una atención insuficiente en términos de financiación de la investigación y atención a los afectados. Sin embargo, la pandemia de COVID-19 ha dado lugar a una mayor cobertura mediática y a un aumento significativo de la financiación de la investigación. Los conocimientos recientes sobre los síndromes infecciosos posagudos (PAIS), como la COVID persistente o la EM/SFC como la forma más grave, revelan muchos puntos en común entre las diferentes enfermedades (p. ej., los síntomas más comunes son la fatiga y el malestar posesfuerzo (PEM)). Se cree que la prevalencia de la EM/SFC se ha duplicado hasta el 0,6 % desde la pandemia. Los patomecanismos de la EM/SFC y la COVID persistente también comparten muchas similitudes. Aproximadamente entre el 10 % y el 20 % de los afectados por la COVID persistente cumplen los Criterios de Consenso Canadiense (CCC) para la EM/SFC. En resumen, existe evidencia clara de procesos autoinmunes, reacciones inflamatorias persistentes, disfunción vascular con hipoperfusión y enfermedad mitocondrial muscular con daño muscular asociado en la EM/SFC. Hizo hincapié en el papel de los enfoques terapéuticos centrados en la autoinmunidad y, por ejemplo, en la reducción de autoanticuerpos en sangre. El coste social de la EM/SFC y la COVID persistente se estima en 64 000 millones de euros anuales en Alemania. Por lo tanto, existe una gran necesidad de realizar más estudios terapéuticos, desarrollar medicamentos con la participación de la industria farmacéutica y ampliar las estructuras asistenciales actualmente deficientes. Al final de la conferencia, se presentó una declaración solicitando apoyo a la investigación y el desarrollo de fármacos para la EM/SFC y la COVID persistente, que puede ser firmada por científicos en el campo.
Atención para EM/SFC
En la segunda sesión, “Atención para EM/SFC”, siete presentaciones abordaron diversos estudios actuales sobre atención médica, así como medicamentos fuera de etiqueta para EM/SFC y COVID persistente.
La Prof. Dra. Uta Behrends (Universidad Técnica de Múnich) presentó el proyecto PEDNET-LC "Red pediátrica para la atención médica y la investigación sobre el síndrome post-COVID, síndromes similares de infección y vacunación post-aguda (PAVIS) y EM/SFC". Este proyecto nacional se centra en la atención de niños y adolescentes con EM/SFC, así como de niños y adolescentes con COVID prolongada compleja con déficit de participación y PEM en Alemania. Implica la colaboración interdisciplinaria entre diversas disciplinas, involucrando a pacientes, sus padres, escuelas y compañías de seguros médicos. Sus elementos centrales son el establecimiento de una oficina de coordinación general y puntos de contacto especializados en cada estado federado, estructuras de telemedicina, un estudio de registro y el análisis de los costos económicos de la enfermedad.
La Prof. Dra. Kathryn Hoffmann (Universidad Médica de Viena) presentó el Centro Nacional de Referencia Austriaco para Síndromes Postvirales. El objetivo principal de este centro es difundir conocimientos entre médicos y otros profesionales de la salud, así como promover la creación de redes entre ellos. Dos centros de la Universidad Médica de Viena colaboran en esta iniciativa: el Centro de Fisiopatología, Infectología e Inmunología y el Centro de Salud Pública del Departamento de Medicina de Atención Primaria. Además de la investigación, el centro también participa en la elaboración de informes de prensa, directrices y recomendaciones de tratamiento.
El Prof. Dr. Fridbjörn Sigurdsson (Landspitali – Hospital Universitario, Reikiavik, Islandia) presentó la Clínica Akureyri, una clínica nacional para el tratamiento de EM/SFC y COVID persistente en Islandia. El nombre deriva de un brote de EM/SFC ocurrido entre 1948 y 1949 en la ciudad islandesa de Akureyri, que afectó a casi 500 personas. Las personas con EM/SFC se encuentran gravemente desatendidas en Islandia, al igual que en otros países europeos. Desde su creación en agosto de 2024, 400 pacientes han sido tratados en la clínica por un equipo multidisciplinario de nueve personas. Sin embargo, aún faltan los recursos de personal e investigación necesarios para establecer un registro central. En general, se ha avanzado en la sensibilización sobre las personas con EM/SFC. Sigurdsson enfatizó que se puede aprender mucho de las estructuras oncológicas para la atención de la EM/SFC.
La Dra. Claudia Kedor (Charité) presentó "CFS_CARE", un estudio sobre la atención a la EM/SFC. El proyecto busca mejorar la condición física y la participación laboral, así como minimizar la necesidad de tratamiento a largo plazo en la EM/SFC. Los elementos clave son una evaluación diagnóstica integral, recomendaciones de tratamiento personalizadas y un concepto de rehabilitación centrado en el ritmo y la mejora de los síntomas. En un ensayo clínico controlado aleatorizado, se evaluará la eficacia del concepto de atención y rehabilitación frente a un grupo control.
El Dr. Michael Stingl (neurólogo con consulta privada en Viena) presentó su experiencia de muchos años en el tratamiento ambulatorio de pacientes con EM/SFC. En cuanto al diagnóstico, recomendó centrarse en la PEM y limitar al mínimo las pruebas de diagnóstico diferencial para minimizar los costos y la carga para los afectados. En cuanto a la estimulación, explicó que los análisis individuales son necesarios, ya que la efectividad de las diferentes estrategias de estimulación puede cambiar con el tiempo. También se deben incluir los diagnósticos de comorbilidades, ya que pueden ofrecer opciones de tratamiento para reducir los síntomas. Las comorbilidades comunes incluyen el síndrome de taquicardia ortostática postural (PoTS), la neuropatía de fibras pequeñas (SFN), el síndrome de activación de mastocitos (SAM), la inmunodeficiencia, la hipermovilidad y los síntomas psicológicos. Sin embargo, la evaluación psicológica solo debe ser realizada por neurólogos/psiquiatras con experiencia y conocimientos sobre EM/SFC, que puedan clasificar los síntomas adecuadamente y que no psicologicen la enfermedad. La medicación fuera de indicación puede ser útil, pero debe usarse con precaución debido a la falta de evidencia empírica que respalde su efectividad en la EM/SFC. La dosis debe aumentarse lenta y gradualmente, y si no se observa mejoría, se debe suspender el medicamento. El objetivo principal de la medicación fuera de indicación es aumentar el umbral de la PEM, lo que puede mejorar significativamente la calidad de vida. También es importante apoyar a los pacientes con problemas de seguridad social, en particular documentando el deterioro funcional y solicitando dispositivos de asistencia.
El Prof. Dr. Bernhard Wörmann (Charité) presentó el trabajo del grupo de expertos "Uso fuera de indicación en casos de COVID prolongada" del Instituto Federal de Medicamentos y Productos Sanitarios. El entonces Ministro Federal de Salud, Prof. Dr. Karl Lauterbach, fundó este grupo de expertos para acelerar el proceso de recomendaciones sobre el uso fuera de indicación en casos de COVID-19 y COVID-19 prolongada en el Comité Conjunto Federal (G-BA). Tras revisar los estudios de eficacia clínica disponibles, una vez que el G-BA los haya aprobado, lo que se prevé para el verano de 2025, se formularán las siguientes recomendaciones basadas en la evidencia: la ivadrina reduce la frecuencia cardíaca y debería recomendarse para pacientes con COVID-19 prolongada y síndrome de Tourette PoTS. La vortioxetina es un antidepresivo y debería recomendarse para mejorar la función cognitiva y tratar la depresión comórbida en pacientes con COVID-19 prolongada. La agomelatina es un antidepresivo que se une a los receptores de melatonina y debería recomendarse para reducir la fatiga. La naltrexona es un antagonista opioide que puede reducir la fatiga en dosis bajas (1-3 miligramos al día). Se espera una recomendación para uso fuera de indicación según los resultados de un ensayo clínico que se está realizando actualmente en el Reino Unido. La metformina reduce los niveles de azúcar en sangre y se recomienda en dosis bajas durante los primeros tres días de una infección aguda por COVID-19 para reducir el riesgo de COVID-19 persistente (solo en personas mayores de 16 años con un IMC > 25).
Recientemente, el Prof. Dr. Kristian Sommerfelt (Universidad de Bergen, Noruega) presentó un estudio con 47 personas en Noruega que padecían EM/SFC muy grave. El estudio examinó qué preguntas de la Escala de Actividades de la Vida Diaria (EAV) diferencian mejor los diferentes grados de gravedad de la EM/SFC. Las personas con síntomas muy graves se identificaron principalmente en función de sus respuestas a las siguientes preguntas: levantarse, vestirse, ducharse y tolerar la luz solar (las personas con síntomas muy graves generalmente ya no pueden realizar estas actividades o solo lo hacen de forma muy limitada). La fatiga y el dolor muscular se citaron como los síntomas más limitantes. También se examinó la evolución de la enfermedad en las personas con los síntomas más graves. El estudio reveló que quienes presentaban los síntomas más graves apenas informaron fluctuaciones en sus síntomas y que no se observó ninguna mejoría durante el período de observación. La situación de los cuidadores familiares de las personas con síntomas muy graves también era precaria. El 60 % se mostró insatisfecho con la ayuda recibida de los sistemas de salud y asistencia social. La mayor satisfacción se observó con los médicos de familia y fisioterapeutas, quienes mantienen un contacto relativamente cercano con los afectados. Cuidar a personas con enfermedades graves es una tarea de 24 horas y tuvo efectos negativos en la situación económica y profesional, así como en las relaciones sociales y la salud de los cuidadores.
Última edición por trastevere el 15 Jun 2025, 18:32, editado 1 vez en total.
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Resúmenes de las presentaciones
Comprensión I: Desregulación cardiovascular y patología mitocondrial
En la tercera sesión, “Comprensión I: Desregulación cardiovascular y patología mitocondrial”, cinco conferencias presentaron hallazgos actuales sobre los patomecanismos relacionados con la regulación vascular deteriorada y el metabolismo energético celular deteriorado.
El Prof. Dr. David Systrom (Escuela de Medicina de Harvard, Boston, EE. UU.) presentó los hallazgos de la prueba de ejercicio cardiopulmonar invasiva (iCPET) en EM/SFC y COVID persistente. La prueba se desarrolló originalmente para detectar signos tempranos de insuficiencia cardíaca. La prueba es invasiva porque las mediciones se toman a través de un catéter venoso central durante una prueba de ejercicio físico. En EM/SFC, hubo evidencia de precarga reducida, en la cual se reduce el retorno venoso al ventrículo izquierdo, lo que resulta en un flujo sanguíneo insuficiente al corazón y una capacidad de bombeo reducida. Como resultado, el cuerpo no recibe un suministro de sangre eficiente. Un subgrupo de sujetos de prueba mostró un deterioro de la captación de oxígeno, lo que también contribuye a una reducción de la oxigenación tisular. Además, dos tercios de los pacientes con EM/SFC presentaron neuropatía de fibras pequeñas (SFN), que también puede limitar el suministro de oxígeno y el flujo sanguíneo a los tejidos y conducir a un cortocircuito funcional de izquierda a derecha. Actualmente, un estudio clínico está investigando hasta qué punto la piridostigmina (nombres comerciales: Mestinon, Kalymin), un inhibidor de la colinesterasa que aumenta la disponibilidad del neurotransmisor acetilcolina y, por lo tanto, puede reducir potencialmente la debilidad y la fatiga muscular, puede reducir la precarga reducida.
En su presentación , el Prof. Dr. Rob Wüst (Vrije Universiteit Amsterdam, Países Bajos) abordó las anomalías del músculo esquelético en EM/SFC y COVID prolongada. La fisiopatología que explica la intolerancia al ejercicio incluye cambios metabólicos a corto plazo, signos de daño muscular y recuperación deteriorada después del ejercicio, así como infiltración muscular por células inmunes. Esta fisiopatología argumenta en contra de una explicación de PEM debido al desacondicionamiento. Un estudio reciente en el que se tomaron biopsias musculares antes y después del reposo en cama a largo plazo mostró que las propiedades del músculo esquelético en pacientes con COVID prolongada y EM/SFC diferían de las de los individuos sanos en reposo en cama: aunque la capacidad de ejercicio se redujo en ambos grupos, la estructura y función de los músculos esqueléticos diferían. En EM/SFC, se observaron cambios en el flujo sanguíneo y la función capilar, así como una mayor incorporación de fibras glucolíticas al tejido muscular. Las imágenes de microscopía electrónica revelaron anomalías mitocondriales y una acumulación de productos de degradación como la lipofuscina. Estos cambios podrían ser un nuevo marcador diagnóstico de enfermedades postvirales en el futuro.
El Prof. Dr. Jürgen Steinacker (Universidad de Ulm) presentó los resultados de la investigación del estudio EPILOC sobre la disfunción mitocondrial muscular en EM/SFC y COVID persistente.
En su presentación , el Prof. Dr. Christian Puta (Universidad de Jena) analizó los mecanismos subyacentes a la PEM, comenzando por aclarar que no existe una explicación única y universalmente válida, sino que existen diversos factores que actúan de forma individual o en conjunto. Se producen cambios en los vasos sanguíneos pequeños que provocan una falta de suministro de oxígeno al tejido muscular. La disfunción mitocondrial conduce al metabolismo anaeróbico. El exceso de lactato y el estrés adrenérgico asociados afectan al sistema inmunitario. La desregulación resultante del sistema inmunitario provoca una respuesta inflamatoria crónica y una sobreproducción de linfocitos T reguladores. Además, una hipótesis actual describe la conexión entre la PEM y la reactivación del virus de Epstein-Barr (VEB) tras una infección por el virus del herpes.
Más recientemente, el Prof. Dr. Karl Johan Tronstad (Universidad de Bergen, Noruega) presentó un método para analizar los cambios en los metabolitos y proteínas en la sangre para el diagnóstico de EM/SFC.
En la tercera sesión, “Comprensión I: Desregulación cardiovascular y patología mitocondrial”, cinco conferencias presentaron hallazgos actuales sobre los patomecanismos relacionados con la regulación vascular deteriorada y el metabolismo energético celular deteriorado.
El Prof. Dr. David Systrom (Escuela de Medicina de Harvard, Boston, EE. UU.) presentó los hallazgos de la prueba de ejercicio cardiopulmonar invasiva (iCPET) en EM/SFC y COVID persistente. La prueba se desarrolló originalmente para detectar signos tempranos de insuficiencia cardíaca. La prueba es invasiva porque las mediciones se toman a través de un catéter venoso central durante una prueba de ejercicio físico. En EM/SFC, hubo evidencia de precarga reducida, en la cual se reduce el retorno venoso al ventrículo izquierdo, lo que resulta en un flujo sanguíneo insuficiente al corazón y una capacidad de bombeo reducida. Como resultado, el cuerpo no recibe un suministro de sangre eficiente. Un subgrupo de sujetos de prueba mostró un deterioro de la captación de oxígeno, lo que también contribuye a una reducción de la oxigenación tisular. Además, dos tercios de los pacientes con EM/SFC presentaron neuropatía de fibras pequeñas (SFN), que también puede limitar el suministro de oxígeno y el flujo sanguíneo a los tejidos y conducir a un cortocircuito funcional de izquierda a derecha. Actualmente, un estudio clínico está investigando hasta qué punto la piridostigmina (nombres comerciales: Mestinon, Kalymin), un inhibidor de la colinesterasa que aumenta la disponibilidad del neurotransmisor acetilcolina y, por lo tanto, puede reducir potencialmente la debilidad y la fatiga muscular, puede reducir la precarga reducida.
En su presentación , el Prof. Dr. Rob Wüst (Vrije Universiteit Amsterdam, Países Bajos) abordó las anomalías del músculo esquelético en EM/SFC y COVID prolongada. La fisiopatología que explica la intolerancia al ejercicio incluye cambios metabólicos a corto plazo, signos de daño muscular y recuperación deteriorada después del ejercicio, así como infiltración muscular por células inmunes. Esta fisiopatología argumenta en contra de una explicación de PEM debido al desacondicionamiento. Un estudio reciente en el que se tomaron biopsias musculares antes y después del reposo en cama a largo plazo mostró que las propiedades del músculo esquelético en pacientes con COVID prolongada y EM/SFC diferían de las de los individuos sanos en reposo en cama: aunque la capacidad de ejercicio se redujo en ambos grupos, la estructura y función de los músculos esqueléticos diferían. En EM/SFC, se observaron cambios en el flujo sanguíneo y la función capilar, así como una mayor incorporación de fibras glucolíticas al tejido muscular. Las imágenes de microscopía electrónica revelaron anomalías mitocondriales y una acumulación de productos de degradación como la lipofuscina. Estos cambios podrían ser un nuevo marcador diagnóstico de enfermedades postvirales en el futuro.
El Prof. Dr. Jürgen Steinacker (Universidad de Ulm) presentó los resultados de la investigación del estudio EPILOC sobre la disfunción mitocondrial muscular en EM/SFC y COVID persistente.
En su presentación , el Prof. Dr. Christian Puta (Universidad de Jena) analizó los mecanismos subyacentes a la PEM, comenzando por aclarar que no existe una explicación única y universalmente válida, sino que existen diversos factores que actúan de forma individual o en conjunto. Se producen cambios en los vasos sanguíneos pequeños que provocan una falta de suministro de oxígeno al tejido muscular. La disfunción mitocondrial conduce al metabolismo anaeróbico. El exceso de lactato y el estrés adrenérgico asociados afectan al sistema inmunitario. La desregulación resultante del sistema inmunitario provoca una respuesta inflamatoria crónica y una sobreproducción de linfocitos T reguladores. Además, una hipótesis actual describe la conexión entre la PEM y la reactivación del virus de Epstein-Barr (VEB) tras una infección por el virus del herpes.
Más recientemente, el Prof. Dr. Karl Johan Tronstad (Universidad de Bergen, Noruega) presentó un método para analizar los cambios en los metabolitos y proteínas en la sangre para el diagnóstico de EM/SFC.
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Resumen de las presentaciones
Comprensión II: Desregulación Inmune y Autoinmunidad
La cuarta sesión, “Comprensión II: Desregulación inmunitaria y autoinmunidad”, incluyó seis conferencias sobre el papel de la autoinmunidad y la desregulación del sistema inmunitario.
Comenzó con una presentación del Prof. Jeroen den Dunnen (Centro Médico de la Universidad de Ámsterdam) sobre los efectos de la transferencia de autoanticuerpos de inmunoglobulina (IgG) de pacientes con EM/SFC a ratones. Estos anticuerpos se dirigen a diversos epítopos que se encuentran predominantemente en el sistema nervioso central, el sistema nervioso periférico o los músculos. Cuando los autoanticuerpos del suero de diferentes subgrupos de pacientes con EM/SFC se inyectan en ratones, estos muestran síntomas que corresponden a los síntomas de EM/SFC o COVID persistente de los donantes. Cuando los ratones recibieron suero de pacientes con marcadores de daño muscular, caminaron más despacio y recorrieron menos distancia. Cuando recibieron suero de pacientes con marcadores de daño celular nervioso, se volvieron más sensibles al dolor. Estos hallazgos respaldan la hipótesis de que los síntomas de EM/SFC y COVID persistente en subgrupos de pacientes pueden atribuirse a una reacción autoinmune. Esto abre nuevas vías para la investigación terapéutica (p. ej., inmunoadsorción). Se formularon los siguientes objetivos de investigación: 1) Establecer modelos murinos in vivo para COVID persistente y EM/SFC mediante la inyección de autoanticuerpos derivados de linfocitos B humanos; 2) Establecer un modelo in vitro en el que se cultiven células musculares, cardíacas y nerviosas para su uso en el cribado de fármacos; y 3) Desarrollar una prueba diagnóstica para COVID persistente y EM/SFC basada en perfiles séricos de citocinas. Además, se planea realizar tres ensayos clínicos aleatorizados y controlados (ECA) en Ámsterdam: 1) Inmunoadsorción basada en perfiles de anticuerpos; 2) Ensayo farmacológico con sonlicromanol; 3) Ensayo farmacológico con inhibidores de IDO-2.
Se puede encontrar una discusión y clasificación del estudio sobre la transferencia de IgG a ratones aquí .
El Prof. Takashi Yamamura (Centro Nacional de Neurología y Psiquiatría, Tokio, Japón) presentó una investigación sobre la asociación de los anticuerpos contra el receptor acoplado a la proteína G (GPCR) con cambios cerebrales. Las resonancias magnéticas de pacientes con EM/SFC revelaron cambios estructurales en el cerebro, por ejemplo, en el fascículo longitudinal superior derecho. Este es un haz de fibras que conecta el lóbulo frontal con otras regiones cerebrales y desempeña un papel importante en el procesamiento del lenguaje y la integración de la información sensorial. Dichos cambios podrían estar asociados con síntomas típicos como dificultades con el lenguaje y la memoria. Además, se descubrió que los anticuerpos contra el GPCR estaban asociados con cambios en la corteza prefrontal dorsolateral derecha. Esta región cerebral participa en funciones cognitivas superiores, como la planificación de acciones y el razonamiento. Estos hallazgos podrían indicar que los síntomas neurocognitivos en la EM/SFC pueden explicarse por reacciones autoinmunes contra el sistema nervioso. Asimismo, se ha demostrado que la duración de la enfermedad está relacionada con cambios estructurales en el opérculo frontal derecho, donde se ubica parte del centro del lenguaje.
La Dra. Franziska Sotzny (Charité) también abordó el papel de los anticuerpos GPCR en EM/SFC y COVID persistente en su presentación. Se centró en el mimetismo molecular del virus EBV y el virus SARS-CoV-2, que describe propiedades moleculares similares del virus con las propias estructuras del cuerpo. Dado que las infecciones por SARS-CoV-2 pueden conducir a la reactivación del EBV, este mimetismo también aumenta la probabilidad de que los antígenos humanos también se conviertan erróneamente en objetivos de los anticuerpos durante la respuesta inmune. Esto puede aumentar la probabilidad de reacciones autoinmunes después de la fase de infección aguda. Las inmunoglobulinas IgG (una clase específica de anticuerpos) se unieron a secuencias de péptidos humanos ricos en arginina que son muy similares a los sitios de unión en los virus EBV y SARS-CoV-2. Los ejemplos de posibles epítopos ricos en arginina incluyeron el receptor α-adrenérgico, antígenos mitocondriales y neuronales, canales iónicos y epítopos reguladores o proangiogénicos. Además, se identificaron correlaciones positivas entre las concentraciones de anticuerpos y síntomas específicos de EM/SFC (p. ej., deterioro cognitivo, dolor muscular, dolor de cabeza, disfunción autonómica, fatiga y PEM) en subgrupos de pacientes.
La Dra. Christiana Franke (Charité) se centró en los autoanticuerpos contra antígenos neuronales en EM/SFC y COVID persistente. Los autoanticuerpos contra antígenos neuronales desempeñan un papel en muchas enfermedades neurológicas/neurodegenerativas y, por ejemplo, causan un cuadro clínico posinfeccioso distintivo (encefalitis NMDAR) en casi el 30% de los afectados tras una encefalitis por herpes vírico. También se han detectado autoanticuerpos contra antígenos neuronales en el líquido cefalorraquídeo de pacientes con COVID persistente y pacientes posvacunales con síntomas neurológicos o cognitivos. Se presentaron el estudio PoCOVit, cuyo objetivo es suprimir una reacción autoinmune mediante la administración ciega de metilprednisolona, y el estudio IA-PACS-CFS, cuyo objetivo es filtrar los autoanticuerpos de la sangre mediante inmunoadsorción ciega. El análisis de los datos recopilados está actualmente en curso. Esta investigación también sugiere que la autoinmunidad desempeña un papel en los síndromes de enfermedades infecciosas postagudas (PAIS) y EM/SFC. La relación entre las manifestaciones clínicas y los autoanticuerpos como biomarcadores es importante para los estudios de intervención.
La Prof. Dra. Birgit Sawitzki (Charité) examinó las células B autorreactivas y la evidencia de interacción sostenida entre células B y T en órganos linfoides secundarios (p. ej., ganglios linfáticos o bazo) en pacientes con EM/SFC. En los llamados centros germinales, las células B proliferan tras el contacto con el antígeno con el apoyo de las células T auxiliares y maduran. Existe evidencia de que este proceso permanece activo en pacientes con EM/SFC y COVID persistente incluso después de la remisión de la infección aguda, lo que promueve una respuesta inmunitaria sostenida. Para comprender mejor los mecanismos subyacentes, el grupo de investigación de la Prof. Sawitzki está fenotipando células inmunitarias mediante inmunocitometría multiplex, que analiza las características superficiales de las células inmunitarias. Además, se planean análisis exhaustivos de las proteínas circulantes en el plasma sanguíneo (proteómica plasmática). Los resultados de la investigación podrían utilizarse en el futuro, entre otras cosas, para estratificar grupos de pacientes para terapias inmunomoduladoras, como los estudios de inmunoadsorción. La inmunoadsorción implica la eliminación selectiva de autoanticuerpos o complejos inmunitarios de la sangre. Además, se observó una normalización de las poblaciones de linfocitos B en los pacientes que respondieron al tratamiento en un estudio de inmunoadsorción (IACS). Los análisis preliminares de un estudio controlado con placebo confirman estos resultados.
Finalmente , la Dra. Anna Aschenbrenner (Centro Alemán de Enfermedades Neurodegenerativas) explicó que el análisis del transcriptoma de una sola célula había revelado una desregulación en las células inmunes periféricas en pacientes con EM/SFC.
La cuarta sesión, “Comprensión II: Desregulación inmunitaria y autoinmunidad”, incluyó seis conferencias sobre el papel de la autoinmunidad y la desregulación del sistema inmunitario.
Comenzó con una presentación del Prof. Jeroen den Dunnen (Centro Médico de la Universidad de Ámsterdam) sobre los efectos de la transferencia de autoanticuerpos de inmunoglobulina (IgG) de pacientes con EM/SFC a ratones. Estos anticuerpos se dirigen a diversos epítopos que se encuentran predominantemente en el sistema nervioso central, el sistema nervioso periférico o los músculos. Cuando los autoanticuerpos del suero de diferentes subgrupos de pacientes con EM/SFC se inyectan en ratones, estos muestran síntomas que corresponden a los síntomas de EM/SFC o COVID persistente de los donantes. Cuando los ratones recibieron suero de pacientes con marcadores de daño muscular, caminaron más despacio y recorrieron menos distancia. Cuando recibieron suero de pacientes con marcadores de daño celular nervioso, se volvieron más sensibles al dolor. Estos hallazgos respaldan la hipótesis de que los síntomas de EM/SFC y COVID persistente en subgrupos de pacientes pueden atribuirse a una reacción autoinmune. Esto abre nuevas vías para la investigación terapéutica (p. ej., inmunoadsorción). Se formularon los siguientes objetivos de investigación: 1) Establecer modelos murinos in vivo para COVID persistente y EM/SFC mediante la inyección de autoanticuerpos derivados de linfocitos B humanos; 2) Establecer un modelo in vitro en el que se cultiven células musculares, cardíacas y nerviosas para su uso en el cribado de fármacos; y 3) Desarrollar una prueba diagnóstica para COVID persistente y EM/SFC basada en perfiles séricos de citocinas. Además, se planea realizar tres ensayos clínicos aleatorizados y controlados (ECA) en Ámsterdam: 1) Inmunoadsorción basada en perfiles de anticuerpos; 2) Ensayo farmacológico con sonlicromanol; 3) Ensayo farmacológico con inhibidores de IDO-2.
Se puede encontrar una discusión y clasificación del estudio sobre la transferencia de IgG a ratones aquí .
El Prof. Takashi Yamamura (Centro Nacional de Neurología y Psiquiatría, Tokio, Japón) presentó una investigación sobre la asociación de los anticuerpos contra el receptor acoplado a la proteína G (GPCR) con cambios cerebrales. Las resonancias magnéticas de pacientes con EM/SFC revelaron cambios estructurales en el cerebro, por ejemplo, en el fascículo longitudinal superior derecho. Este es un haz de fibras que conecta el lóbulo frontal con otras regiones cerebrales y desempeña un papel importante en el procesamiento del lenguaje y la integración de la información sensorial. Dichos cambios podrían estar asociados con síntomas típicos como dificultades con el lenguaje y la memoria. Además, se descubrió que los anticuerpos contra el GPCR estaban asociados con cambios en la corteza prefrontal dorsolateral derecha. Esta región cerebral participa en funciones cognitivas superiores, como la planificación de acciones y el razonamiento. Estos hallazgos podrían indicar que los síntomas neurocognitivos en la EM/SFC pueden explicarse por reacciones autoinmunes contra el sistema nervioso. Asimismo, se ha demostrado que la duración de la enfermedad está relacionada con cambios estructurales en el opérculo frontal derecho, donde se ubica parte del centro del lenguaje.
La Dra. Franziska Sotzny (Charité) también abordó el papel de los anticuerpos GPCR en EM/SFC y COVID persistente en su presentación. Se centró en el mimetismo molecular del virus EBV y el virus SARS-CoV-2, que describe propiedades moleculares similares del virus con las propias estructuras del cuerpo. Dado que las infecciones por SARS-CoV-2 pueden conducir a la reactivación del EBV, este mimetismo también aumenta la probabilidad de que los antígenos humanos también se conviertan erróneamente en objetivos de los anticuerpos durante la respuesta inmune. Esto puede aumentar la probabilidad de reacciones autoinmunes después de la fase de infección aguda. Las inmunoglobulinas IgG (una clase específica de anticuerpos) se unieron a secuencias de péptidos humanos ricos en arginina que son muy similares a los sitios de unión en los virus EBV y SARS-CoV-2. Los ejemplos de posibles epítopos ricos en arginina incluyeron el receptor α-adrenérgico, antígenos mitocondriales y neuronales, canales iónicos y epítopos reguladores o proangiogénicos. Además, se identificaron correlaciones positivas entre las concentraciones de anticuerpos y síntomas específicos de EM/SFC (p. ej., deterioro cognitivo, dolor muscular, dolor de cabeza, disfunción autonómica, fatiga y PEM) en subgrupos de pacientes.
La Dra. Christiana Franke (Charité) se centró en los autoanticuerpos contra antígenos neuronales en EM/SFC y COVID persistente. Los autoanticuerpos contra antígenos neuronales desempeñan un papel en muchas enfermedades neurológicas/neurodegenerativas y, por ejemplo, causan un cuadro clínico posinfeccioso distintivo (encefalitis NMDAR) en casi el 30% de los afectados tras una encefalitis por herpes vírico. También se han detectado autoanticuerpos contra antígenos neuronales en el líquido cefalorraquídeo de pacientes con COVID persistente y pacientes posvacunales con síntomas neurológicos o cognitivos. Se presentaron el estudio PoCOVit, cuyo objetivo es suprimir una reacción autoinmune mediante la administración ciega de metilprednisolona, y el estudio IA-PACS-CFS, cuyo objetivo es filtrar los autoanticuerpos de la sangre mediante inmunoadsorción ciega. El análisis de los datos recopilados está actualmente en curso. Esta investigación también sugiere que la autoinmunidad desempeña un papel en los síndromes de enfermedades infecciosas postagudas (PAIS) y EM/SFC. La relación entre las manifestaciones clínicas y los autoanticuerpos como biomarcadores es importante para los estudios de intervención.
La Prof. Dra. Birgit Sawitzki (Charité) examinó las células B autorreactivas y la evidencia de interacción sostenida entre células B y T en órganos linfoides secundarios (p. ej., ganglios linfáticos o bazo) en pacientes con EM/SFC. En los llamados centros germinales, las células B proliferan tras el contacto con el antígeno con el apoyo de las células T auxiliares y maduran. Existe evidencia de que este proceso permanece activo en pacientes con EM/SFC y COVID persistente incluso después de la remisión de la infección aguda, lo que promueve una respuesta inmunitaria sostenida. Para comprender mejor los mecanismos subyacentes, el grupo de investigación de la Prof. Sawitzki está fenotipando células inmunitarias mediante inmunocitometría multiplex, que analiza las características superficiales de las células inmunitarias. Además, se planean análisis exhaustivos de las proteínas circulantes en el plasma sanguíneo (proteómica plasmática). Los resultados de la investigación podrían utilizarse en el futuro, entre otras cosas, para estratificar grupos de pacientes para terapias inmunomoduladoras, como los estudios de inmunoadsorción. La inmunoadsorción implica la eliminación selectiva de autoanticuerpos o complejos inmunitarios de la sangre. Además, se observó una normalización de las poblaciones de linfocitos B en los pacientes que respondieron al tratamiento en un estudio de inmunoadsorción (IACS). Los análisis preliminares de un estudio controlado con placebo confirman estos resultados.
Finalmente , la Dra. Anna Aschenbrenner (Centro Alemán de Enfermedades Neurodegenerativas) explicó que el análisis del transcriptoma de una sola célula había revelado una desregulación en las células inmunes periféricas en pacientes con EM/SFC.
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trastevere
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Resumen de las presentaciones
Tratamiento I: Ensayos clínicos dirigidos a autoanticuerpos
El segundo día de la conferencia se dedicó a los enfoques de tratamiento. La primera sesión, "Tratamiento I: Ensayos clínicos dirigidos a autoanticuerpos", incluyó seis presentaciones sobre ensayos clínicos diseñados para reducir los autoanticuerpos en pacientes.
La sesión fue inaugurada por el Prof. Dr. Olav Mella (Universidad de Bergen, Noruega), quien ofreció una visión general de los últimos 10 años de investigación en la reducción de autoanticuerpos como tratamiento para EM/SFC. Primero presentó la investigación realizada por su equipo sobre rituximab y ciclofosfamida. Estos fármacos se utilizan tradicionalmente en la quimioterapia para el cáncer. El rituximab se une al antígeno CD20 en las células B y las destruye. La ciclofosfamida, por otro lado, también actúa contra los plasmablastos que son refractarios al rituximab. Al comienzo de sus estudios, a pesar de los prometedores estudios preliminares, incluido un estudio positivo de fase II, un estudio aleatorizado, multicéntrico de fase III (RituxME) no logró demostrar ninguna eficacia del rituximab en comparación con un grupo control con placebo. Informamos sobre esto aquí . Aunque el Prof. Mella y su equipo han observado durante muchos años que algunos pacientes con EM/SFC experimentaron una mejoría de los síntomas después del cáncer y la terapia con rituximab, esto no pudo demostrarse en el ensayo clínico de fase III. Las posibles razones de esto podrían haber sido la falta de criterios de valoración objetivos, una dosis demasiado baja y el efecto placebo en todos los grupos de estudio. Además, la diversidad y variabilidad de los síntomas de EM/SFC dificultan la demostración de la eficacia en los subgrupos de pacientes. Los estudios con rituximab continuaron como parte del estudio KTS-2 (con una dosis más alta y una administración prolongada del fármaco) y mostraron resultados significativamente mejores. Los estudios con ciclofosfamida pudieron demostrar, en algunos casos, remisiones duraderas y eficacia incluso después de una EM/SFC prolongada (aunque con un perfil de efectos secundarios menos favorable que el observado habitualmente en la terapia contra el cáncer). Sorprendentemente, esta terapia afecta todos los síntomas de EM/SFC, lo que indica que un componente central del patomecanismo se está viendo afectado. El equipo continúa investigando enfoques terapéuticos dirigidos al componente autoinmune de EM/SFC. Actualmente, se centran en células plasmáticas de larga duración que pueden liberar (auto)anticuerpos en la sangre durante años o incluso toda la vida.
A continuación, el Prof. Dr. Øystein Fluge (Universidad de Bergen, Noruega) presentó la investigación actual del equipo sobre daratumumab, un anticuerpo monoclonal que se une a la glicoproteína CD38 de las células plasmáticas (de larga vida) y que también se utiliza en quimioterapia. Los datos del estudio se publicarán próximamente.
La Dra. Judith Bellmann-Strobl (Charité) también presentó un estudio planificado sobre el agotamiento de células B.
El Dr. Wakiro Sato (Centro Nacional de Neurología y Psiquiatría, Tokio, Japón) presentó un plan de estudio para intentar replicar el estudio de tratamiento con rituximab en Japón . En el ensayo controlado aleatorizado ( NCT06952413 ), 30 pacientes con EM/SFC se dividirán en dos grupos y recibirán rituximab primero y luego un placebo después de 24 semanas, o viceversa (diseño cruzado). Se planean criterios de valoración particularmente exhaustivos y exploratorios para probar la eficacia y los efectos de la terapia, incluyendo evaluaciones de las actividades diarias, una evaluación clínica y varios biomarcadores (p. ej., relacionados con el microbioma intestinal, valores inmunitarios y metabólicos; también se realizará una resonancia magnética del cerebro).
Las dos últimas presentaciones de la sesión trataron sobre la inmunoadsorción, es decir, la eliminación de factores inmunológicos de la sangre. La Dra. Elisa Stein (Charité Berlin) presentó los resultados de un estudio observacional con 20 pacientes con EM/SFC o COVID prolongada (publicación del estudio: Stein et al., 2025 ). Los participantes tenían concentraciones elevadas de autoanticuerpos contra el receptor adrenérgico β-2 y recibieron inmunoadsorción de forma ambulatoria en cinco sesiones durante 10 días. Siete individuos no mostraron cambios, mientras que 14 individuos respondieron a la terapia y mostraron un mejor estado funcional, una reducción de inmunoglobulinas y autoanticuerpos, así como una reducción de PEM y dolor. Estos indican que la inmunoadsorción puede mejorar los síntomas de EM/SFC y COVID prolongada. Sin embargo, los efectos no son permanentes, ya que solo se lavan los anticuerpos de la sangre, pero las células productoras de anticuerpos no se reducen. Se deberían realizar más investigaciones para diferenciar con mayor precisión qué subgrupos de pacientes responden a la terapia y por qué razones, y además investigar una combinación de inmunoadsorción con terapias de depleción de células B.
Finalmente, la presentación del Dr. Georg Schliepper (Dialysis Hannover) se centró en la inmunoadsorción en pacientes con EM/SFC muy grave. Una serie de estudios de caso mostraron una mejoría en pacientes con COVID persistente (variación de la puntuación de Bell de 30 a 60), síndrome posvacunal (puntuación de Bell de 20 a 70) o EM/SFC post-COVID (puntuación de Bell de 0 a 20). Sin embargo, dado que hasta la fecha no se ha contado con un grupo control, es necesario realizar un ensayo clínico controlado aleatorizado antes de poder establecer una evaluación definitiva de la eficacia. Se necesita más investigación para examinar los mecanismos implicados y comprender por qué algunos pacientes se benefician de la inmunoadsorción y otros no.
El segundo día de la conferencia se dedicó a los enfoques de tratamiento. La primera sesión, "Tratamiento I: Ensayos clínicos dirigidos a autoanticuerpos", incluyó seis presentaciones sobre ensayos clínicos diseñados para reducir los autoanticuerpos en pacientes.
La sesión fue inaugurada por el Prof. Dr. Olav Mella (Universidad de Bergen, Noruega), quien ofreció una visión general de los últimos 10 años de investigación en la reducción de autoanticuerpos como tratamiento para EM/SFC. Primero presentó la investigación realizada por su equipo sobre rituximab y ciclofosfamida. Estos fármacos se utilizan tradicionalmente en la quimioterapia para el cáncer. El rituximab se une al antígeno CD20 en las células B y las destruye. La ciclofosfamida, por otro lado, también actúa contra los plasmablastos que son refractarios al rituximab. Al comienzo de sus estudios, a pesar de los prometedores estudios preliminares, incluido un estudio positivo de fase II, un estudio aleatorizado, multicéntrico de fase III (RituxME) no logró demostrar ninguna eficacia del rituximab en comparación con un grupo control con placebo. Informamos sobre esto aquí . Aunque el Prof. Mella y su equipo han observado durante muchos años que algunos pacientes con EM/SFC experimentaron una mejoría de los síntomas después del cáncer y la terapia con rituximab, esto no pudo demostrarse en el ensayo clínico de fase III. Las posibles razones de esto podrían haber sido la falta de criterios de valoración objetivos, una dosis demasiado baja y el efecto placebo en todos los grupos de estudio. Además, la diversidad y variabilidad de los síntomas de EM/SFC dificultan la demostración de la eficacia en los subgrupos de pacientes. Los estudios con rituximab continuaron como parte del estudio KTS-2 (con una dosis más alta y una administración prolongada del fármaco) y mostraron resultados significativamente mejores. Los estudios con ciclofosfamida pudieron demostrar, en algunos casos, remisiones duraderas y eficacia incluso después de una EM/SFC prolongada (aunque con un perfil de efectos secundarios menos favorable que el observado habitualmente en la terapia contra el cáncer). Sorprendentemente, esta terapia afecta todos los síntomas de EM/SFC, lo que indica que un componente central del patomecanismo se está viendo afectado. El equipo continúa investigando enfoques terapéuticos dirigidos al componente autoinmune de EM/SFC. Actualmente, se centran en células plasmáticas de larga duración que pueden liberar (auto)anticuerpos en la sangre durante años o incluso toda la vida.
A continuación, el Prof. Dr. Øystein Fluge (Universidad de Bergen, Noruega) presentó la investigación actual del equipo sobre daratumumab, un anticuerpo monoclonal que se une a la glicoproteína CD38 de las células plasmáticas (de larga vida) y que también se utiliza en quimioterapia. Los datos del estudio se publicarán próximamente.
La Dra. Judith Bellmann-Strobl (Charité) también presentó un estudio planificado sobre el agotamiento de células B.
El Dr. Wakiro Sato (Centro Nacional de Neurología y Psiquiatría, Tokio, Japón) presentó un plan de estudio para intentar replicar el estudio de tratamiento con rituximab en Japón . En el ensayo controlado aleatorizado ( NCT06952413 ), 30 pacientes con EM/SFC se dividirán en dos grupos y recibirán rituximab primero y luego un placebo después de 24 semanas, o viceversa (diseño cruzado). Se planean criterios de valoración particularmente exhaustivos y exploratorios para probar la eficacia y los efectos de la terapia, incluyendo evaluaciones de las actividades diarias, una evaluación clínica y varios biomarcadores (p. ej., relacionados con el microbioma intestinal, valores inmunitarios y metabólicos; también se realizará una resonancia magnética del cerebro).
Las dos últimas presentaciones de la sesión trataron sobre la inmunoadsorción, es decir, la eliminación de factores inmunológicos de la sangre. La Dra. Elisa Stein (Charité Berlin) presentó los resultados de un estudio observacional con 20 pacientes con EM/SFC o COVID prolongada (publicación del estudio: Stein et al., 2025 ). Los participantes tenían concentraciones elevadas de autoanticuerpos contra el receptor adrenérgico β-2 y recibieron inmunoadsorción de forma ambulatoria en cinco sesiones durante 10 días. Siete individuos no mostraron cambios, mientras que 14 individuos respondieron a la terapia y mostraron un mejor estado funcional, una reducción de inmunoglobulinas y autoanticuerpos, así como una reducción de PEM y dolor. Estos indican que la inmunoadsorción puede mejorar los síntomas de EM/SFC y COVID prolongada. Sin embargo, los efectos no son permanentes, ya que solo se lavan los anticuerpos de la sangre, pero las células productoras de anticuerpos no se reducen. Se deberían realizar más investigaciones para diferenciar con mayor precisión qué subgrupos de pacientes responden a la terapia y por qué razones, y además investigar una combinación de inmunoadsorción con terapias de depleción de células B.
Finalmente, la presentación del Dr. Georg Schliepper (Dialysis Hannover) se centró en la inmunoadsorción en pacientes con EM/SFC muy grave. Una serie de estudios de caso mostraron una mejoría en pacientes con COVID persistente (variación de la puntuación de Bell de 30 a 60), síndrome posvacunal (puntuación de Bell de 20 a 70) o EM/SFC post-COVID (puntuación de Bell de 0 a 20). Sin embargo, dado que hasta la fecha no se ha contado con un grupo control, es necesario realizar un ensayo clínico controlado aleatorizado antes de poder establecer una evaluación definitiva de la eficacia. Se necesita más investigación para examinar los mecanismos implicados y comprender por qué algunos pacientes se benefician de la inmunoadsorción y otros no.
Última edición por trastevere el 15 Jun 2025, 18:36, editado 1 vez en total.
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Resumen de las presentaciones
Tratamiento II: Ensayos clínicos
La sesión final, “Tratamiento II: Ensayos clínicos”, incluyó otras siete presentaciones sobre otros enfoques para el tratamiento y la reducción de los síntomas.
La Prof. Dra. Nina Babel (Universidad del Ruhr, Bochum y Charité) presentó una visión general de los enfoques para la terapia intravenosa con inmunoglobulina IgG (IVIG) para EM/SFC. Esto implica inyectar inmunoglobulinas de individuos sanos a pacientes con EM/SFC. En otras enfermedades autoinmunes, por ejemplo, esta terapia se utiliza para reducir las reacciones inflamatorias crónicas, neutralizar autoanticuerpos y modular el sistema inmunitario. En la década de 1990, los ensayos clínicos controlados aleatorizados de IVIG en EM/SFC produjeron resultados mixtos. Actualmente, algunos estudios de caso muestran efectos positivos en EM/SFC y COVID persistente (p. ej., reducción de la fatiga, aumento de la actividad física). Sin embargo, aún faltan ensayos clínicos a gran escala y aún se desconoce qué subgrupos de pacientes responden positivamente al tratamiento. Además, se necesita investigación futura para determinar qué dosis, frecuencia y duración de la terapia son efectivas.
La Dra. Laura Kim (Charité) presentó los resultados de la terapia de oxígeno hiperbárico (TOHB) para EM/SFC. En este enfoque, las personas afectadas inhalan oxígeno puro en una cámara hiperbárica. La TOHB se utiliza tradicionalmente para la enfermedad por descompresión o para tratar infecciones. A lo largo de varias sesiones, la hiperoxidación tiene como objetivo saturar la sangre de oxígeno, haciendo que el oxígeno esté disponible como una molécula disuelta en los vasos sanguíneos sin unirse a la hemoglobina. La terapia puede conducir a la formación de nuevos vasos sanguíneos (lo que ayuda a la disfunción endotelial), al aumento de la actividad y la eficiencia mitocondriales y a la inhibición de las citocinas inflamatorias, reduciendo así la respuesta inflamatoria crónica. Un ensayo clínico controlado aleatorizado inicial realizado en Israel mostró una mejoría de los síntomas de EM/SFC después de 40 sesiones de TOHB; sin embargo, un estudio realizado en Suecia con 10 sesiones no mostró efectos positivos. En Charité, 30 pacientes con EM/SFC con síntomas moderados a graves recibieron 40 sesiones y no presentaron efectos secundarios, ni aumento de la PEM debido a la terapia, y sí una ligera mejoría en el funcionamiento general. Sin embargo, la mejoría fue breve y se estabilizó al finalizar la terapia. Además, los pacientes afectados experimentaron menos dolor, mayor fuerza en las manos y menor fatiga. Informaron que la TOHB les había beneficiado y que les gustaría continuar con las sesiones. Actualmente, se están realizando investigaciones sistemáticas para evaluar los efectos de 20 frente a 40 sesiones y qué subgrupos de pacientes responden mejor a la terapia.
Alan Cash (Terra Biological LLC, EE. UU.) presentó su propio estudio de eficacia ( Cash et Kaufman, 2022 ) sobre el oxaloacetato en EM/SFC y COVID persistente. El oxaloacetato es un metabolito importante en el metabolismo, particularmente en el ciclo del ácido cítrico y la producción de glucosa. Se han demostrado concentraciones reducidas de oxaloacetato en EM/SFC. Se dice que la ingesta del enol oxaloacetato tautomérico (AEO) reduce la respuesta inflamatoria crónica, apoya la formación de nuevas mitocondrias y apoya la absorción de glucosa en las células. En un estudio piloto, 76 pacientes con EM/SFC mostraron una reducción promedio del 33% en la fatiga después de 6 semanas. En un ensayo controlado aleatorizado con 64 pacientes con EM/SFC y la administración de harina de arroz como placebo en el grupo de control, el grupo de intervención mostró una mejora del 25-35% en la fatiga y los choques ocurrieron con menos frecuencia. El cuarenta por ciento de las personas en el grupo de intervención respondió particularmente bien al tratamiento, reduciendo la fatiga en un 63 por ciento. Otro estudio clínico con pacientes con COVID-19 prolongado mostró una mejora de los síntomas neurocognitivos (menor confusión mental).
El Prof. Dr. Michael Peluso (Universidad de California en San Francisco, EE. UU.) habló sobre los enfoques terapéuticos para la COVID prolongada que abordan la persistencia viral. Particularmente antes de la propagación de la variante ómicron, se observó persistencia del virus SARS-CoV-2 en la sangre y el tejido de pacientes con COVID prolongada. Actualmente no está claro si la persistencia viral es una consecuencia o la causa de la COVID prolongada. Se sabe que existe una correlación entre la persistencia viral y la carga viral nasal en el momento de la infección inicial. Además, existe una correlación entre la gravedad de los síntomas de la COVID prolongada y los antígenos contra el SARS-CoV-2 en la sangre un año después de la infección aguda. Estos antígenos se asociaron con los síntomas cognitivos y circulatorios de la COVID prolongada, pero no con la fatiga. Los estudios futuros deben centrarse en prevenir y reducir la persistencia viral existente. Hasta el momento, solo hay evidencia limitada, después de que dos estudios con una combinación de nirmatrelvir-ritonavir (paxlovid) dieran resultados negativos (estudios STOP-PASC y PAX LC). Sin embargo, los resultados del estudio RECOVER-VITAL ( NCT05965726 ), que investiga la eficacia de los medicamentos antivirales durante la infección aguda por COVID-19 con 900 participantes, se esperan en unos pocos meses. También se mencionó el estudio outSMART-LC controlado con placebo actualmente en curso ( NCT05877508 ), que utiliza el anticuerpo monoclonal AER002 contra el SARS-CoV-2 para reducir las partículas virales persistentes y, por lo tanto, mejorar la condición de la COVID prolongada. El profesor Pelusio enfatizó la necesidad de mejores biomarcadores para estratificar las cohortes a estudiar con el fin de evitar resultados contradictorios, así como la necesidad de establecer una cohorte central para futuros estudios con análisis de datos centrales y biomarcadores de consenso para comparar mejor los resultados de futuros estudios.
El Prof. Dr. David Systrom (Facultad de Medicina de Harvard, EE. UU.) presentó estudios clínicos sobre la eficacia de dosis bajas de naltrexona (LDN) y piridostigmina (p. ej., Mestinon) en EM/SFC. Esta presentación se realizó tras su charla del día anterior, en la que se informó sobre una reducción de la precarga en EM/SFC. Un estudio piloto demostró que la piridostigmina (Mestinon) puede aumentar la precarga. Se cree que el mecanismo de acción es una mejora del tono vascular en posición vertical, mejorando así el flujo sanguíneo. La LDN (véase también la charla del Prof. Wörmann) ya se utiliza para tratamientos fuera de indicación. Actualmente se están realizando estudios iniciales de eficacia clínica en fibromialgia. El mecanismo de acción de la LDN es una reducción de las células asesinas naturales y las citocinas proinflamatorias para reducir la respuesta inflamatoria crónica. Actualmente se está llevando a cabo un estudio clínico (Harvard LIFT; NCT06366724 ) con 160 pacientes con EM/SFC e intolerancia ortostática para investigar la eficacia de una combinación de LDN y Mestinon; la recopilación de datos todavía está en curso.
El Prof. David Putrino (Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai, Nueva York, EE. UU.) presentó un estudio clínico sobre rapamicina (sirolimus) en COVID persistente ( NCT06960928). Este es un antibiótico macrocíclico y también un inhibidor de m-TOR, que tiene un efecto inmunosupresor en dosis altas. Se utiliza por sus efectos antiproliferativos en tratamientos contra el cáncer o como inmunosupresor en el trasplante de órganos. En dosis bajas, tiene efectos inmunomoduladores. En COVID persistente, se puede observar reactivación viral, reacciones inflamatorias crónicas y desregulación del sistema inmunitario. La rapamicina podría ayudar a combatir estos síntomas: estabiliza la secreción de citocinas inflamatorias, mejora la función de las células T, reduce el número de (re)infecciones y compensa el declive relacionado con la edad en la eficiencia del sistema inmunitario. Un estudio aleatorizado, doble ciego y en curso que involucra a 80 pacientes con COVID-19 persistente está investigando la eficacia de dosis semanales únicas durante un período de tres meses. El estudio se encuentra actualmente en la fase de reclutamiento. El objetivo es identificar biomarcadores adecuados en los participantes y, posteriormente, planificar un estudio más amplio utilizando los biomarcadores previamente identificados como criterios de inclusión.
La presentación final de la conferencia estuvo a cargo del Prof. Dr. Klaus Wirth (Mitodicure GmbH) y abordó la disfunción muscular y mitocondrial en EM/SFC, basándose en los resultados de estudios clínicos y su hipótesis resultante. Esto describe un círculo vicioso que, basado en la perfusión muscular deteriorada y el metabolismo anaeróbico bajo estrés en EM/SFC, conduce a y puede mantener la disfunción y el daño mitocondrial mediante el deterioro de la homeostasis electrolítica. En detalle: Debido a un excedente de protones en la célula (basado en el metabolismo anaeróbico), se transporta un aumento de sodio al interior de la célula. El aumento de sodio celular no puede ser transportado adecuadamente fuera de las células del músculo esquelético debido al consumo muy elevado de ATP. Los autoanticuerpos GPCR contra el receptor β-adrenérgico o la neuropatía de fibras pequeñas impactan negativamente la excreción a través de la Na + /K + -ATPasa. El aumento de la concentración intracelular de sodio influye en la concentración intracelular de calcio, resultando en una sobrecarga de calcio, que finalmente conduce a la disfunción mitocondrial y el daño mitocondrial. Un exceso de calcio reduce la producción oxidativa de ATP, lo que significa que las mitocondrias dañadas consumen ATP en lugar de producirlo. Esto podría explicar la intolerancia al ejercicio. En individuos gravemente afectados con EM/SFC, los músculos esqueléticos pueden estar en un estado constante de despolarización, lo que provoca pérdida de fuerza y espasmos musculares. El umbral de concentración de sodio en este mecanismo, por encima del cual ya no es posible la expulsión efectiva de sodio de la célula, podría explicar fisiológicamente el umbral de ejercicio en la intolerancia al ejercicio. La molécula farmacológica MDC002, desarrollada por Mitodicure y administrada en forma de comprimido, estimula la bomba de sodio-potasio para producir ATP y promueve el intercambio de sodio-calcio en las mitocondrias de los músculos esqueléticos. Como enfoque terapéutico, podría interrumpir los mecanismos que conducen al daño mitocondrial, permitiéndoles regenerarse. Según el profesor Wirth, la EM/SFC es una miopatía mitocondrial adquirida.
La sesión final, “Tratamiento II: Ensayos clínicos”, incluyó otras siete presentaciones sobre otros enfoques para el tratamiento y la reducción de los síntomas.
La Prof. Dra. Nina Babel (Universidad del Ruhr, Bochum y Charité) presentó una visión general de los enfoques para la terapia intravenosa con inmunoglobulina IgG (IVIG) para EM/SFC. Esto implica inyectar inmunoglobulinas de individuos sanos a pacientes con EM/SFC. En otras enfermedades autoinmunes, por ejemplo, esta terapia se utiliza para reducir las reacciones inflamatorias crónicas, neutralizar autoanticuerpos y modular el sistema inmunitario. En la década de 1990, los ensayos clínicos controlados aleatorizados de IVIG en EM/SFC produjeron resultados mixtos. Actualmente, algunos estudios de caso muestran efectos positivos en EM/SFC y COVID persistente (p. ej., reducción de la fatiga, aumento de la actividad física). Sin embargo, aún faltan ensayos clínicos a gran escala y aún se desconoce qué subgrupos de pacientes responden positivamente al tratamiento. Además, se necesita investigación futura para determinar qué dosis, frecuencia y duración de la terapia son efectivas.
La Dra. Laura Kim (Charité) presentó los resultados de la terapia de oxígeno hiperbárico (TOHB) para EM/SFC. En este enfoque, las personas afectadas inhalan oxígeno puro en una cámara hiperbárica. La TOHB se utiliza tradicionalmente para la enfermedad por descompresión o para tratar infecciones. A lo largo de varias sesiones, la hiperoxidación tiene como objetivo saturar la sangre de oxígeno, haciendo que el oxígeno esté disponible como una molécula disuelta en los vasos sanguíneos sin unirse a la hemoglobina. La terapia puede conducir a la formación de nuevos vasos sanguíneos (lo que ayuda a la disfunción endotelial), al aumento de la actividad y la eficiencia mitocondriales y a la inhibición de las citocinas inflamatorias, reduciendo así la respuesta inflamatoria crónica. Un ensayo clínico controlado aleatorizado inicial realizado en Israel mostró una mejoría de los síntomas de EM/SFC después de 40 sesiones de TOHB; sin embargo, un estudio realizado en Suecia con 10 sesiones no mostró efectos positivos. En Charité, 30 pacientes con EM/SFC con síntomas moderados a graves recibieron 40 sesiones y no presentaron efectos secundarios, ni aumento de la PEM debido a la terapia, y sí una ligera mejoría en el funcionamiento general. Sin embargo, la mejoría fue breve y se estabilizó al finalizar la terapia. Además, los pacientes afectados experimentaron menos dolor, mayor fuerza en las manos y menor fatiga. Informaron que la TOHB les había beneficiado y que les gustaría continuar con las sesiones. Actualmente, se están realizando investigaciones sistemáticas para evaluar los efectos de 20 frente a 40 sesiones y qué subgrupos de pacientes responden mejor a la terapia.
Alan Cash (Terra Biological LLC, EE. UU.) presentó su propio estudio de eficacia ( Cash et Kaufman, 2022 ) sobre el oxaloacetato en EM/SFC y COVID persistente. El oxaloacetato es un metabolito importante en el metabolismo, particularmente en el ciclo del ácido cítrico y la producción de glucosa. Se han demostrado concentraciones reducidas de oxaloacetato en EM/SFC. Se dice que la ingesta del enol oxaloacetato tautomérico (AEO) reduce la respuesta inflamatoria crónica, apoya la formación de nuevas mitocondrias y apoya la absorción de glucosa en las células. En un estudio piloto, 76 pacientes con EM/SFC mostraron una reducción promedio del 33% en la fatiga después de 6 semanas. En un ensayo controlado aleatorizado con 64 pacientes con EM/SFC y la administración de harina de arroz como placebo en el grupo de control, el grupo de intervención mostró una mejora del 25-35% en la fatiga y los choques ocurrieron con menos frecuencia. El cuarenta por ciento de las personas en el grupo de intervención respondió particularmente bien al tratamiento, reduciendo la fatiga en un 63 por ciento. Otro estudio clínico con pacientes con COVID-19 prolongado mostró una mejora de los síntomas neurocognitivos (menor confusión mental).
El Prof. Dr. Michael Peluso (Universidad de California en San Francisco, EE. UU.) habló sobre los enfoques terapéuticos para la COVID prolongada que abordan la persistencia viral. Particularmente antes de la propagación de la variante ómicron, se observó persistencia del virus SARS-CoV-2 en la sangre y el tejido de pacientes con COVID prolongada. Actualmente no está claro si la persistencia viral es una consecuencia o la causa de la COVID prolongada. Se sabe que existe una correlación entre la persistencia viral y la carga viral nasal en el momento de la infección inicial. Además, existe una correlación entre la gravedad de los síntomas de la COVID prolongada y los antígenos contra el SARS-CoV-2 en la sangre un año después de la infección aguda. Estos antígenos se asociaron con los síntomas cognitivos y circulatorios de la COVID prolongada, pero no con la fatiga. Los estudios futuros deben centrarse en prevenir y reducir la persistencia viral existente. Hasta el momento, solo hay evidencia limitada, después de que dos estudios con una combinación de nirmatrelvir-ritonavir (paxlovid) dieran resultados negativos (estudios STOP-PASC y PAX LC). Sin embargo, los resultados del estudio RECOVER-VITAL ( NCT05965726 ), que investiga la eficacia de los medicamentos antivirales durante la infección aguda por COVID-19 con 900 participantes, se esperan en unos pocos meses. También se mencionó el estudio outSMART-LC controlado con placebo actualmente en curso ( NCT05877508 ), que utiliza el anticuerpo monoclonal AER002 contra el SARS-CoV-2 para reducir las partículas virales persistentes y, por lo tanto, mejorar la condición de la COVID prolongada. El profesor Pelusio enfatizó la necesidad de mejores biomarcadores para estratificar las cohortes a estudiar con el fin de evitar resultados contradictorios, así como la necesidad de establecer una cohorte central para futuros estudios con análisis de datos centrales y biomarcadores de consenso para comparar mejor los resultados de futuros estudios.
El Prof. Dr. David Systrom (Facultad de Medicina de Harvard, EE. UU.) presentó estudios clínicos sobre la eficacia de dosis bajas de naltrexona (LDN) y piridostigmina (p. ej., Mestinon) en EM/SFC. Esta presentación se realizó tras su charla del día anterior, en la que se informó sobre una reducción de la precarga en EM/SFC. Un estudio piloto demostró que la piridostigmina (Mestinon) puede aumentar la precarga. Se cree que el mecanismo de acción es una mejora del tono vascular en posición vertical, mejorando así el flujo sanguíneo. La LDN (véase también la charla del Prof. Wörmann) ya se utiliza para tratamientos fuera de indicación. Actualmente se están realizando estudios iniciales de eficacia clínica en fibromialgia. El mecanismo de acción de la LDN es una reducción de las células asesinas naturales y las citocinas proinflamatorias para reducir la respuesta inflamatoria crónica. Actualmente se está llevando a cabo un estudio clínico (Harvard LIFT; NCT06366724 ) con 160 pacientes con EM/SFC e intolerancia ortostática para investigar la eficacia de una combinación de LDN y Mestinon; la recopilación de datos todavía está en curso.
El Prof. David Putrino (Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai, Nueva York, EE. UU.) presentó un estudio clínico sobre rapamicina (sirolimus) en COVID persistente ( NCT06960928). Este es un antibiótico macrocíclico y también un inhibidor de m-TOR, que tiene un efecto inmunosupresor en dosis altas. Se utiliza por sus efectos antiproliferativos en tratamientos contra el cáncer o como inmunosupresor en el trasplante de órganos. En dosis bajas, tiene efectos inmunomoduladores. En COVID persistente, se puede observar reactivación viral, reacciones inflamatorias crónicas y desregulación del sistema inmunitario. La rapamicina podría ayudar a combatir estos síntomas: estabiliza la secreción de citocinas inflamatorias, mejora la función de las células T, reduce el número de (re)infecciones y compensa el declive relacionado con la edad en la eficiencia del sistema inmunitario. Un estudio aleatorizado, doble ciego y en curso que involucra a 80 pacientes con COVID-19 persistente está investigando la eficacia de dosis semanales únicas durante un período de tres meses. El estudio se encuentra actualmente en la fase de reclutamiento. El objetivo es identificar biomarcadores adecuados en los participantes y, posteriormente, planificar un estudio más amplio utilizando los biomarcadores previamente identificados como criterios de inclusión.
La presentación final de la conferencia estuvo a cargo del Prof. Dr. Klaus Wirth (Mitodicure GmbH) y abordó la disfunción muscular y mitocondrial en EM/SFC, basándose en los resultados de estudios clínicos y su hipótesis resultante. Esto describe un círculo vicioso que, basado en la perfusión muscular deteriorada y el metabolismo anaeróbico bajo estrés en EM/SFC, conduce a y puede mantener la disfunción y el daño mitocondrial mediante el deterioro de la homeostasis electrolítica. En detalle: Debido a un excedente de protones en la célula (basado en el metabolismo anaeróbico), se transporta un aumento de sodio al interior de la célula. El aumento de sodio celular no puede ser transportado adecuadamente fuera de las células del músculo esquelético debido al consumo muy elevado de ATP. Los autoanticuerpos GPCR contra el receptor β-adrenérgico o la neuropatía de fibras pequeñas impactan negativamente la excreción a través de la Na + /K + -ATPasa. El aumento de la concentración intracelular de sodio influye en la concentración intracelular de calcio, resultando en una sobrecarga de calcio, que finalmente conduce a la disfunción mitocondrial y el daño mitocondrial. Un exceso de calcio reduce la producción oxidativa de ATP, lo que significa que las mitocondrias dañadas consumen ATP en lugar de producirlo. Esto podría explicar la intolerancia al ejercicio. En individuos gravemente afectados con EM/SFC, los músculos esqueléticos pueden estar en un estado constante de despolarización, lo que provoca pérdida de fuerza y espasmos musculares. El umbral de concentración de sodio en este mecanismo, por encima del cual ya no es posible la expulsión efectiva de sodio de la célula, podría explicar fisiológicamente el umbral de ejercicio en la intolerancia al ejercicio. La molécula farmacológica MDC002, desarrollada por Mitodicure y administrada en forma de comprimido, estimula la bomba de sodio-potasio para producir ATP y promueve el intercambio de sodio-calcio en las mitocondrias de los músculos esqueléticos. Como enfoque terapéutico, podría interrumpir los mecanismos que conducen al daño mitocondrial, permitiéndoles regenerarse. Según el profesor Wirth, la EM/SFC es una miopatía mitocondrial adquirida.
Re: 3ª Conferencia y Simposio Internacional sobre EM/SFC 2025
Muchas gracias @trastevere por tu publicación